Болезнь Менкеса — причины, симптомы, диагностика и лечение

Болезнь Менкеса (болезнь курчавых волос) — это редкое генетическое заболевание, при котором в организме нарушается обмен меди. Патология имеет Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Болезнь Менкеса проявляется отставанием в психическом и физическом развитии, ломкостью курчавых волос, церебральными нейродегенеративными поражениями. Диагностика заболевания предполагает генетический анализ, исследование концентрации меди, церулоплазмина, методы нейровизуализации (магнитно-резонансную и компьютерную томографию головного мозга). При болезни курчавых волос проводится заместительная терапия парентеральными препаратами меди, симптоматическое лечение антиконвульсантами и анальгетиками.

Общие сведения

Патология относится к орфанным заболеваниям, встречается с частотой от 1:40000 до 1:250000 новорожденных. Болезнь развивается только у мальчиков и названа в честь детского невролога Дж. Х. Менкеса, который описал характерные симптомы в 1962 году. Легким вариантом патологии является синдром затылочного рога, который манифестирует после годовалого возраста и не вызывает летальных осложнений. Его отличительные черты — чрезмерная кальцификация затылочной кости, грубые и жесткие волосы, дряблость кожных покровов.

Болезнь Менкеса

Причины

Этиологический фактор патологии расшифрован благодаря достижениям медицинской генетики. Болезнь Менкеса возникает при мутации гена полипептид альфа ATP7A, который регулирует работу АТФазы, отвечающей за транспорт ионов меди. Изменение происходит на длинном плече Х-хромосомы в локусе Xq12-q13. Болезнь курчавых волос имеет рецессивное наследование, поэтому поражает только мальчиков. Девочки являются носительницами мутантного гена, но случаев их заболевания не зафиксировано.

Патогенез

При этой наследственной патологии нарушается строение одного из трансмембранных белков, в результате чего ионы меди не могут нормально транспортироваться и участвовать в метаболических процессах. У ребенка возникает дефицит медьсодержащих протеинов, которые в норме используются для обмена веществ, тканевого дыхания, окислительно-восстановительных реакций.

Недостаток микроэлемента вызывает нарушения продукции меланина, уменьшение концентрации коллагена и кератина в тканях, снижение способности к дезинтоксикации свободных радикалов. Важное звено патогенеза — снижение синтеза дофамина, что провоцирует серьезные неврологические расстройства в раннем возрасте. Поскольку медьсодержащий белок церулоплазмин отвечает за окисление железа, при его отсутствии угнетается кроветворение.

Симптомы болезни Менкеса

Болезнь Менкеса может вызывать осложнения беременности — трудные или преждевременные роды, но до 70% женщин не сталкиваются с патологиями интранатального периода. У некоторых младенцев во время родов возникают кефалогематомы и переломы даже при отсутствии активных действий со стороны акушеров. К настораживающим симптомам относят воронкообразную деформацию грудной клетки, врожденную пупочную или паховую грыжу.

Первые признаки болезни курчавых волос появляются в период новорожденности. У младенца наблюдается гипотермия, затяжная желтуха с высокой билирубинемией, удлиняются сроки физиологической послеродовой адаптации. Иногда в неонатальном периоде родители замечают характерные изменения волос: образование узелков и формирование веретенообразных («курчавых») волосков. В этом время физическое и психическое развитие новорожденного соответствует норме.

Явные признаки генетического заболевания регистрируются спустя 2-3 месяца жизни. Становится заметным неврологический дефицит. Ребенок отстает в психомоторном развитии и забывает ранее приобретенные навыки, у него возникают периодические судорожные припадки. На поздних стадиях болезнь проявляется спастическим тетрапарезом вследствие обширных нейродегенеративных церебральных процессов. Кожа приобретает болезненную бледность и желтый оттенок.

На первом году жизни выявляются патогномоничные изменения в виде курчавых волос, обусловленные трихополидистрофией, благодаря которым генетический синдром получил второе название. Волосы становятся тусклыми и жесткими, приобретают серый или «седой» оттенок, закручиваются в тугие спиральки. Нарушения обмена коллагена проявляются чрезмерной растяжимостью кожи и гиперподвижностью в суставах, что клинически напоминает синдром Элерса-Данлоса.

Осложнения

Для синдрома курчавых волос типичны аномалии мочевыделительной системы, особенно дивертикулы мочевого тракта, которые становятся причиной рецидивирующих урогенитальных инфекций. Широко распространены сосудистые аномалии — удлинение, чрезмерная извитость и изменения диаметра артерий. Чаще всего поражаются сосуды головного мозга и кожи. У детей возникает генерализованный остеопороз и спонтанные переломы. Болезнь Менкеса ассоциирована с себорейным дерматитом.

К поздним последствиям заболевания относят слепоту, дыхательную недостаточность. Наиболее тяжело протекают сердечно-сосудистые осложнения. У ребенка могут быть тромботические нарушения, спонтанные разрывы артерий, гематомы. Большинство больных умирают в первые 3 года жизни от генерализованных инфекций, внутричерепных кровоизлияний, грубых нейродегенеративных процессов.

Диагностика

Опытный педиатр может предположить болезнь курчавых волос при физикальном осмотре ребенка, выявлении характерной трихополидистрофии и неврологических нарушений. Постановка диагноза предполагает инструментальную визуализацию для оценки состояния пораженных органов и лабораторные тесты для верификации нарушений обмена меди и генных мутаций. Основные составляющие плана диагностики:

• МРТ головного мозга. Нейровизуализационные исследования показывают очаги кортикальной и субкортикальной атрофии, фокальные участки некроза сером веществе. Типичный симптом болезни Менкеса — атрофия мозжечка. При подозрении на внутричерепное кровоизлияние высокую информативность дает КТ головного мозга.
• ЭЭГ. Исследование производится для выяснения причины судорожных припадков и обнаружения очагов эпилептиформной активности в головном мозге. По данным электроэнцефалограммы невролог диагностирует медленно-волновую активность и наличие мультифокальных спаек.
• Анализы крови. Ценную информацию для постановки диагноза дает исследование уровня церулоплазмина. При синдроме Менкеса, как и болезни Вильсона-Коновалова, этот показатель снижен. Для уточнения диагноза выполняется биохимическое исследование биоптатов печени и обнаруживают уменьшение содержания меди.
• Генетические тесты. Для подтверждения мутации рекомендовано медико-генетическое консультирование ребенка и его родителей. Чтобы выявить патологию гена ATP7A, определяют генетический код и нарушения последовательности ДНК в соответствующем участке Х-хромосомы мальчика. По показаниям проводится обследование матери ребенка.

Лечение болезни Менкеса

Эффективное лечение пока не разработано. Для уменьшения дефицита микроэлементов и улучшения метаболизма медь вводится парентерально в форме гистидината. Такой способ получения минерала гарантирует его доставку ко всем органам и тканям, что активизирует ферментные системы, нормализует окислительное фосфорилирование и работу нервной системы.

Результаты клинических исследований показывают, что раннее назначение меди в парентеральных формах замедляет прогрессирование неврологического дефицита и продлевает жизнь детям с болезнью курчавых волос. У них заболевание протекает в более легкой форме, без судорог и тяжелых когнитивных нарушений. Сложность лечения заключается в своевременной диагностике патологии, что связано с ее редкой встречаемостью.

Симптоматическая терапия включает анальгетики, противосудорожные и психотропные препараты. Они призваны облегчить жизнь пациента. При невозможности естественного кормления вводят зонд либо используют парентеральное питание. Ребенку, у которого выявлена болезнь Менкеса, требуется комплексная реабилитация с участием физиотерапевтов, психологов, логопедов.

Прогноз и профилактика

Учитывая невозможность повлиять на генетические механизмы патологии и отсутствие этиотропного лечение, прогноз неблагоприятный. Большинство детей, страдающих болезнью курчавых волос, живут не более 3 лет. Современные методы реабилитации помогают улучшить качество их жизни и помочь родителям в уходе за особенным малышом. Профилактика синдрома Менкеса включает генетическое консультирование пар с отягощенным семейным анамнезом.

Болезнь Менкеса — причины, симптомы, диагностика и лечение

Болезнь Менкеса (болезнь курчавых волос) — это редкое генетическое заболевание, при котором в организме нарушается обмен меди. Патология имеет Х-сцепленный рецессивный тип наследования. Болезнь Менкеса проявляется отставанием в психическом и физическом развитии, ломкостью курчавых волос, церебральными нейродегенеративными поражениями. Диагностика заболевания предполагает генетический анализ, исследование концентрации меди, церулоплазмина, методы нейровизуализации (магнитно-резонансную и компьютерную томографию головного мозга). При болезни курчавых волос проводится заместительная терапия парентеральными препаратами меди, симптоматическое лечение антиконвульсантами и анальгетиками.

Общие сведения

Патология относится к орфанным заболеваниям, встречается с частотой от 1:40000 до 1:250000 новорожденных. Болезнь развивается только у мальчиков и названа в честь детского невролога Дж. Х. Менкеса, который описал характерные симптомы в 1962 году. Легким вариантом патологии является синдром затылочного рога, который манифестирует после годовалого возраста и не вызывает летальных осложнений. Его отличительные черты — чрезмерная кальцификация затылочной кости, грубые и жесткие волосы, дряблость кожных покровов.

Болезнь Менкеса

Причины

Этиологический фактор патологии расшифрован благодаря достижениям медицинской генетики. Болезнь Менкеса возникает при мутации гена полипептид альфа ATP7A, который регулирует работу АТФазы, отвечающей за транспорт ионов меди. Изменение происходит на длинном плече Х-хромосомы в локусе Xq12-q13. Болезнь курчавых волос имеет рецессивное наследование, поэтому поражает только мальчиков. Девочки являются носительницами мутантного гена, но случаев их заболевания не зафиксировано.

Патогенез

При этой наследственной патологии нарушается строение одного из трансмембранных белков, в результате чего ионы меди не могут нормально транспортироваться и участвовать в метаболических процессах. У ребенка возникает дефицит медьсодержащих протеинов, которые в норме используются для обмена веществ, тканевого дыхания, окислительно-восстановительных реакций.

Недостаток микроэлемента вызывает нарушения продукции меланина, уменьшение концентрации коллагена и кератина в тканях, снижение способности к дезинтоксикации свободных радикалов. Важное звено патогенеза — снижение синтеза дофамина, что провоцирует серьезные неврологические расстройства в раннем возрасте. Поскольку медьсодержащий белок церулоплазмин отвечает за окисление железа, при его отсутствии угнетается кроветворение.

Симптомы болезни Менкеса

Болезнь Менкеса может вызывать осложнения беременности — трудные или преждевременные роды, но до 70% женщин не сталкиваются с патологиями интранатального периода. У некоторых младенцев во время родов возникают кефалогематомы и переломы даже при отсутствии активных действий со стороны акушеров. К настораживающим симптомам относят воронкообразную деформацию грудной клетки, врожденную пупочную или паховую грыжу.

Первые признаки болезни курчавых волос появляются в период новорожденности. У младенца наблюдается гипотермия, затяжная желтуха с высокой билирубинемией, удлиняются сроки физиологической послеродовой адаптации. Иногда в неонатальном периоде родители замечают характерные изменения волос: образование узелков и формирование веретенообразных («курчавых») волосков. В этом время физическое и психическое развитие новорожденного соответствует норме.

Явные признаки генетического заболевания регистрируются спустя 2-3 месяца жизни. Становится заметным неврологический дефицит. Ребенок отстает в психомоторном развитии и забывает ранее приобретенные навыки, у него возникают периодические судорожные припадки. На поздних стадиях болезнь проявляется спастическим тетрапарезом вследствие обширных нейродегенеративных церебральных процессов. Кожа приобретает болезненную бледность и желтый оттенок.

На первом году жизни выявляются патогномоничные изменения в виде курчавых волос, обусловленные трихополидистрофией, благодаря которым генетический синдром получил второе название. Волосы становятся тусклыми и жесткими, приобретают серый или «седой» оттенок, закручиваются в тугие спиральки. Нарушения обмена коллагена проявляются чрезмерной растяжимостью кожи и гиперподвижностью в суставах, что клинически напоминает синдром Элерса-Данлоса.

Осложнения

Для синдрома курчавых волос типичны аномалии мочевыделительной системы, особенно дивертикулы мочевого тракта, которые становятся причиной рецидивирующих урогенитальных инфекций. Широко распространены сосудистые аномалии — удлинение, чрезмерная извитость и изменения диаметра артерий. Чаще всего поражаются сосуды головного мозга и кожи. У детей возникает генерализованный остеопороз и спонтанные переломы. Болезнь Менкеса ассоциирована с себорейным дерматитом.

К поздним последствиям заболевания относят слепоту, дыхательную недостаточность. Наиболее тяжело протекают сердечно-сосудистые осложнения. У ребенка могут быть тромботические нарушения, спонтанные разрывы артерий, гематомы. Большинство больных умирают в первые 3 года жизни от генерализованных инфекций, внутричерепных кровоизлияний, грубых нейродегенеративных процессов.

Диагностика

Опытный педиатр может предположить болезнь курчавых волос при физикальном осмотре ребенка, выявлении характерной трихополидистрофии и неврологических нарушений. Постановка диагноза предполагает инструментальную визуализацию для оценки состояния пораженных органов и лабораторные тесты для верификации нарушений обмена меди и генных мутаций. Основные составляющие плана диагностики:

• МРТ головного мозга. Нейровизуализационные исследования показывают очаги кортикальной и субкортикальной атрофии, фокальные участки некроза сером веществе. Типичный симптом болезни Менкеса — атрофия мозжечка. При подозрении на внутричерепное кровоизлияние высокую информативность дает КТ головного мозга.
• ЭЭГ. Исследование производится для выяснения причины судорожных припадков и обнаружения очагов эпилептиформной активности в головном мозге. По данным электроэнцефалограммы невролог диагностирует медленно-волновую активность и наличие мультифокальных спаек.
• Анализы крови. Ценную информацию для постановки диагноза дает исследование уровня церулоплазмина. При синдроме Менкеса, как и болезни Вильсона-Коновалова, этот показатель снижен. Для уточнения диагноза выполняется биохимическое исследование биоптатов печени и обнаруживают уменьшение содержания меди.
• Генетические тесты. Для подтверждения мутации рекомендовано медико-генетическое консультирование ребенка и его родителей. Чтобы выявить патологию гена ATP7A, определяют генетический код и нарушения последовательности ДНК в соответствующем участке Х-хромосомы мальчика. По показаниям проводится обследование матери ребенка.

Лечение болезни Менкеса

Эффективное лечение пока не разработано. Для уменьшения дефицита микроэлементов и улучшения метаболизма медь вводится парентерально в форме гистидината. Такой способ получения минерала гарантирует его доставку ко всем органам и тканям, что активизирует ферментные системы, нормализует окислительное фосфорилирование и работу нервной системы.

Результаты клинических исследований показывают, что раннее назначение меди в парентеральных формах замедляет прогрессирование неврологического дефицита и продлевает жизнь детям с болезнью курчавых волос. У них заболевание протекает в более легкой форме, без судорог и тяжелых когнитивных нарушений. Сложность лечения заключается в своевременной диагностике патологии, что связано с ее редкой встречаемостью.

Симптоматическая терапия включает анальгетики, противосудорожные и психотропные препараты. Они призваны облегчить жизнь пациента. При невозможности естественного кормления вводят зонд либо используют парентеральное питание. Ребенку, у которого выявлена болезнь Менкеса, требуется комплексная реабилитация с участием физиотерапевтов, психологов, логопедов.

Прогноз и профилактика

Учитывая невозможность повлиять на генетические механизмы патологии и отсутствие этиотропного лечение, прогноз неблагоприятный. Большинство детей, страдающих болезнью курчавых волос, живут не более 3 лет. Современные методы реабилитации помогают улучшить качество их жизни и помочь родителям в уходе за особенным малышом. Профилактика синдрома Менкеса включает генетическое консультирование пар с отягощенным семейным анамнезом.

Болезнь Менкеса: симптомы, диагностика и лечение

Что такое болезнь Менкеса?

Медь — важный минерал, который используется нашим организмом по-разному. В то время как тело использует только небольшое количество меди, даже это небольшое количество требуется для многих функций. Медь помогает в обмене веществ, функционировании мозга, формировании кровеносных сосудов и клеток крови, заживлении ран и иммунной системе. Медь также помогает превращать железо в полезную форму в организме. Он естественным образом содержится во многих продуктах питания и пищевых добавках.

Болезнь Менкеса, также известная как синдром Менкеса, представляет собой заболевание, вызванное мутацией гена ATP7A. Этот ген ATP7A влияет на то, как организм переносит медь, и поддерживает уровень меди.

Болезнь Менкеса встречается в основном у младенцев мужского пола и характеризуется грубыми курчавыми волосами (отсюда и прозвище «болезнь курчавых волос»), а также задержкой роста и развития. Считается, что болезнь Менкеса встречается примерно у 1 из 35 000 живорожденных мальчиков.

Болезнь Менкеса обычно вызывает низкий уровень меди в плазме крови, печени и головном мозге. Состояние также снижает активность медь-зависимых ферментов в организме. Медь может накапливаться в других тканях, например в почках. Поскольку это состояние не позволяет организму правильно использовать медь, болезнь Менкеса может привести к серьезному повреждению мозга и нервной системы и нанести вред развитию ребенка.

Каковы симптомы болезни Менкеса?

Болезнь Менкеса может не проявляться у младенцев до двух-трех месяцев после рождения, когда обычно начинают появляться признаки. Низкий уровень меди при рождении не обязательно указывает на болезнь Менкеса, поскольку многие в остальном здоровые младенцы могут родиться с временно низким уровнем меди.

Помимо грубых, скрученных волос, у младенцев с болезнью Менкеса могут быть короткие и тонкие волосы светлого или даже белого, серебристого или серого цвета.

Другие признаки болезни Менкеса включают:

• Отсутствие прибавки в весе
• Отсутствие нормального роста (отставание в развитии)
• Изъятия
• Отсутствие развития мышц
• Плохое управление головкой
• Снижение мышечного тонуса (гипотония)
• Обвисшие щеки
• Аномальное развитие грудины и грудной клетки (pectus excavatum)
• Низкая температура тела (гипотермия) в период новорожденности
• Умственная отсталость у детей старшего возраста

В редких случаях у младенцев с болезнью Менкеса может быть более легкая форма заболевания с менее тяжелыми симптомами, проявляющимися в более позднем возрасте.

Как диагностируется болезнь Менкеса?

Первый шаг в диагностике болезни Менкеса включает медицинский осмотр. Это может выявить некоторые ключевые признаки болезни Менкеса, такие как тонкие, курчавые волосы или плохой рост.

Педиатр или другой поставщик медицинских услуг может назначить анализы крови или генетические тесты для постановки точного диагноза. Для новорожденных диагностический тест, известный как анализ катехоламинов плазмы, может измерять определенные естественные нейрохимические вещества и помогает идентифицировать расстройство. Генетическое тестирование также может выявить мутацию ATP7A, вызывающую болезнь Менкеса.

Как лечится болезнь Менкеса?

Болезнь Менкеса — редкое заболевание, поражающее многие участки тела, поэтому для достижения наилучших результатов необходимо сотрудничество специалистов разных специальностей. К таким специальностям относятся:

• Биохимическая и молекулярная генетика
• Гастроэнтерология и питание
• Неврология

После постановки диагноза болезнь Менкеса можно лечить добавками меди, вводимыми в виде ежедневных подкожных инъекций. Однако результаты могут варьироваться в зависимости от типа используемого комплекса меди и серьезности мутации ATP7A.

Например, дети, чьи тела все еще могут транспортировать некоторое количество меди, лучше всего реагируют на лечение гистидинатом меди (CuHis). Это может улучшить их рост, общую выживаемость и неврологическое развитие, а также уменьшить частоту возникновения эпилепсии.

Поскольку это сложное редкое заболевание, поражающее почти все части тела, лечение болезни Менкеса сопряжено со значительными трудностями. Это включает диагностику болезни Менкеса и начало лечения как можно раньше, в течение 28 дней после рождения. Кроме того, поскольку медь жизненно важна для развивающейся нервной системы, любое лечение болезни Менкеса должно преодолевать гематоэнцефалический барьер.

Исследователи также работают над улучшением скрининга новорожденных на болезнь Менкеса.

Каковы долгосрочные последствия болезни Менкеса?

Без лечения большинство пациентов с болезнью Менкеса не доживают до трехлетнего возраста. Ранняя диагностика и лечение могут значительно улучшить выживаемость ребенка и улучшить симптомы.

Дальнейшие действия

Если вы или ваш педиатр подозреваете, что у вашего ребенка болезнь Менкеса, важно как можно скорее обратиться к опытному врачу.

Детская национальная больница, один из лучших педиатрических медицинских центров в Соединенных Штатах, является домом для клиники болезни Менкеса. Nationwide Children’s базируется в центральной части Огайо, в самом сердце страны, и до него легко добраться на машине или самолете благодаря его расположению рядом с основными автомагистралями США и международным аэропортом.

Мы гордимся тем, что можем предложить опыт Стивена Г. Калера, доктора медицины, магистра здравоохранения, специалиста по болезни Менкеса. Доктор Калер — профессор педиатрии и генетики, а также врач-ученый в Центре генной терапии Научно-исследовательского института Эбигейл Векснер при Национальной детской больнице. Он имеет тройную сертификацию (клиническая, биохимическая и молекулярная генетика) Американского совета по медицинской генетике.

Болезнь Менкеса | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта

ПОДЕЛИТЬСЯ:

На этой странице

Что такое болезнь Менкеса?

Болезнь Менкеса вызывается мутациями в гене ATP7A, который регулирует метаболизм меди в организме. Заболевание в первую очередь поражает младенцев мужского пола. Медь накапливается в аномально низких количествах в печени и головном мозге, но в более высоких, чем обычно, концентрациях в почках и слизистой оболочке кишечника.

Младенцы могут родиться недоношенными, но казаться здоровыми при рождении и в течение шести-восьми недель. Затем начинаются симптомы. Они могут включать:

• Гибкий мышечный тонус
• Изъятия
• Задержка развития (медленное физическое развитие)

Болезнь Менкеса также характеризуется нестабильной температурой тела и поразительно спутанными волосами, бесцветными или стального цвета, редкими и легко ломающимися. Часто наблюдается обширная нейродегенерация в сером веществе головного мозга. Артерии в головном мозге могут быть перекручены с изношенными и расщепленными внутренними стенками. Это может привести к разрыву или закупорке артерий. Ослабление костей (остеопороз) может привести к переломам.

Лечение ежедневными инъекциями меди может улучшить исход болезни Менкеса, если оно начинается в течение нескольких дней после рождения. Другое лечение является симптоматическим и поддерживающим.

Поскольку скрининг новорожденных на это заболевание недоступен, а раннее выявление проводится нечасто, поскольку клинические признаки болезни Менкеса в начале малозаметны, болезнь редко лечат достаточно рано, чтобы добиться значительных результатов. Прогноз для детей с болезнью Менкеса плохой.

файл-медицинский

Узнайте о клинических испытаниях

Клинические испытания — это исследования, которые позволяют нам больше узнать о заболеваниях и улучшить лечение. Они могут помочь пациентам узнать о новых и предстоящих вариантах лечения.

Как я или мой близкий человек могу помочь улучшить уход за людьми с болезнью Менкеса?

Рассмотрите возможность участия в клинических испытаниях, чтобы клиницисты и ученые могли больше узнать о болезни Менкеса и связанных с ней расстройствах. В клинических исследованиях участвуют люди-добровольцы, чтобы помочь исследователям узнать больше о расстройстве и, возможно, найти более эффективные способы безопасного выявления, лечения или предотвращения болезни.

Нужны все типы добровольцев — здоровые или те, у кого может быть заболевание или заболевание — всех возрастов, полов, рас и этнических групп, чтобы гарантировать, что результаты исследования применимы к как можно большему количеству людей, и что лечение будет безопасны и эффективны для всех, кто будет их использовать.

Для получения информации об участии в клинических исследованиях посетите сайт NIH Clinical Research Trials and You. Узнайте о клинических испытаниях, в которых в настоящее время ищут людей с болезнью Менкеса, на сайте Clinicaltrials.