Синбиотики это: Синбиотики | BIOCODEX BMI PRO

Содержание

Синбиотики | BIOCODEX BMI PRO

Синбиотики – это препараты, сочетающие пребиотики и пробиотики для усиления их полезного действия на микробиоту.

Синбиотики состоят из комбинации пребиотиков и пробиотиков1, 2. Последние помогают восстановить баланс микробиоты в случае дисбиоза, а первые дают энергию, необходимую для развития бактерий. Их комбинация очень важна для эффективного размножения бактерий, которые способствуют поддержанию здорового баланса микробиоты. 

Соответственно, существует множество комбинаций пребиотиков и пробиотиков. Например, можно скомбинировать лактобактерии или бифидобактерии (пробиотики) с олигосахаридами или инулином. Комбинация пребиотиков с пробиотиками также, по-видимому, улучшает выживаемость бактерий из пробиотиков и тем самым повышает их эффективность, поскольку обеспечивает им больший шанс выжить в кишечном тракте.

Сочетание положительных факторов

Разработка синбиотиков – это перспективный путь для лечения ряда заболеваний для здорового восстановления микробиоты. В этой связи в исследовании было показано, что при использовании синбиотиков (в данном случае комбинации

Bifidobacterium breve и галактоолигосахаридов) в модели на мышах, у животных произошло более быстрое восстановление нормальной микробиоты после сальмонеллезной инфекции, вылеченной стрептомицином, который снизил бактериальную нагрузку в кале животных до неопределяемых значений. Результаты были даже лучше, чем при использовании только пробиотиков3. Более того, комбинация пре- и пробиотиков имеет преимущества для лечения запора и синдрома раздраженного кишечника4
 

Источники:

1. Bengmark S. et al. Prebiotics and synbiotics in clinical medicine. Nutr Clin Pract. 2005 ; 20(2) : 244-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16207660

2. Schrezenmeir J et al. Probiotics, prebiotics, and synbiotics—approaching a definition. Am J Clin Nutr. 2001 ; 73(2 Suppl) : 361S-364S. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11157342

3. Rastall RA et al. Prebiotics and synbiotics: towards the next generation. Curr Opin Biotechnol. 2002 ; 13(5) : 490-6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12459343

4. Dughera L et al. Effects of symbiotic preparations on constipated irritable bowel syndrome symptoms. Acta Biomed. 2007 ; 78(2) : 111-6. http://www.mattioli1885journals.com/index.php/actabiomedica/article/viewFile/1912/1433

Что такое пробиотики, пребиотики, синбиотики, симбиотики и постбиотики?

Человек живет в сообществе с многочисленными видами микробных организмов, количество которых, по разным оценкам, как минимум на порядок превышает количество клеток самого человека. То есть не более 10% клеток, которые входят в состав биоценоза нашего организма, являются собственно человеческими. Остальные 90% клеток принадлежат микроорганизмам, населяющим различные «экологические ниши» тела человека (кожу, потовую полость и кишечник, дыхательные пути и др). Состояние организма человека, его здоровье, питание и окружающая среда в значительной степени сказываются на микробиоценозе. В свою очередь, микробные сообщества определяют иммунитет и устойчивость к патогенным факторам и влияют на здоровье человека.

Под термином симбиотики  (дословно – «живущие совместно»)  подразумеваются микроорганизмы, составляющие естественный микробиоценоз человека.

Термин «пробиотики», буквально означающий «за жизнь», возник как альтернатива термину «антибиотики», буквально означающему «против жизни».

В 2001г рабочей группой ВОЗ было дано современное определение пробиотиков, которое сохраняет свою актуальность: Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые при применении в адекватных количествах вызывают улучшение здоровья организма-хозяина.

Большинство пробиотиков — это микроорганизмы, продуцирующие молочную кислоту и относящиеся к типичным представителям нормальной микробиоты человека.

При отборе пробиотических штаммов используются четкие критерии, в соответствии с которыми штаммы должны быть безопасными, то есть не могут обладать патогенными свойствами, должны быть кислотоустойчивыми – то есть сохраняться под воздействием желудочного сока (или бактерии должны быть заключены в кислотоустойчивую капсулу), должна проявляться способность выживать в просвете кишечника.

Пребиотики по сути являются пищевым субстратом для полезных бактерий.

Более точно — согласно определению, пребиотики: селективно ферментируемый ингредиент, который вызывает специфические изменения, как в составе, так и в функциональной активности микробиоты желудочно-кишечного тракта, оказывающие положительное влияние на здоровье организма хозяина.

Синбиотики – сочетание или комплекс про- и пребиотиков. Синбиотики обычно используются в составе препаратов (БАД) или продуктов. Поскольку в результате полезные бактерии поставляются в организм сразу с «питанием» для них, такое сочетание позволяет пробиотику более быстро и полноценно оказывать полезный эффект.

В последние несколько лет в практику введен термин «постбиотик».

Постбиотики – это неживые бактериальные продукты или продукты метаболизма  пробиотических микроорганизмов, которые обладают биологической активностью в отношении организма-хозяина

.

Постбиотики вырабатываются в процессе жизнедеятельности полезных микроорганизмов. При поступлении в организм постбиотики имитируют полезный эффект пробиотиков. Использование метаболитов бактерий рассматривается как новое направление воздействия на кишечную микробиоту. Однако, по сути, это «хорошо известно старое» — такого рода метаболиты в большом количестве накапливаются в кисломолочных продуктах в процессе брожения, что и определяет во многом их полезные эффекты. А такие продукты традиционно популярны в России и известны как продукты здорового питания.

Автор Макарова С.Г.

Синбиотики | Biocodex Microbiote Institut

Синбиотики – продукты, которые содержат одновременно пребиотики и пробиотики и целью которых является восстановление и/или поддержания здоровья кишечной микробиоты.

В здоровом организме кишечная микрофлора (или микробиота) состоит из около 100 000 миллиардов бактерий, которые живут в полной гармонии и функционируют как стабильная экосистема. Это равновесие может быть нарушено под воздействием некоторых лекарств (в частности, антибиотиков), инфекций или болезней. Этот дисбиоз сам имеет отношение к различным заболеваниям. 

Синбиотики: синергетический эффект пробиотиков и пребиотиков

Лечение дисбиоза может быть основано на применении пробиотиков и пребиотиков с взаимодополняющими свойствами. 

  • Пробиотики являются живыми микроорганизмами, которые при введении в достаточном количестве оказывают благотворное влияние на здоровье хозяина. Основными пробиотиками являются дрожжи, лактобациллы и бифидобактерии в виде лекарственных препаратов, пищевых добавок или натуральных кисломолочных продуктов.
  • Пребиотики – это неперевариваемые волокна, которые избирательно стимулируют рост полезных бактерий толстой кишки в микробиоте хозяина. Эти неперевариваемые пищевые волокна содержатся в определенных продуктах, таких как эндивий, бананы, лук-порей… 

Такие вещества могут быть объединены в один продукт, называемый синбиотиком. Цель этого объединения – использовать полезные свойства обоих продуктов.

Источники:
Dossier Inserm. Février 2016 http://www.inserm.fr/thematiques/physiopathologie-metabolisme-nutrition/dossiers-d-information/microbiote-intestinal-et-sante
Food and Agricultural Organization of the United Nations and World Health Organization. Health and nutritional properties of probiotics in food including powder milk with live lactic acid bacteria. World Health Organization [online], http://www.who.int/foodsafety/publications/ fs_management/en/probiotics.pdf (2001).
Food and Agricultural Organization of the United Nations and World Health Organization. Joint FAO/WHO working group report on drafting guidelines for the evaluation of probiotics in food. Food and Agricultural Organization of the United Nations [online], ftp://ftp.fao.org/es/ esn/food/wgreport2.pdf (2002).
Gibson GR, Roberfroid MB Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics.

J Nutr, 1995. 125(6):1401-12
Scott K prebiotics http://isappscience.org/prebiotics/

Синбиотики

СИНБИОТИКИ — КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ С ПРОБИОТИКАМИ И ПРЕБИОТИКАМИ

СИНБИОТИКИ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ПИТАНИЕ

В ВСГУТУ разработаны инновационные синбиотические препараты, содержащие пробиотические микроорганизмы и особые неусваиваемые пищевые компоненты:

  1. Бифидосодержащие синбиотики с олигосахаридами. Было установлено, что обработка питательной среды (творожной сыворотки) для накопления биомассы бифидобактерий ферментным препаратом β-галактозидазы позволяет получить высокое количество клеток в биомассе и значительно сократить процесс культивирования бифидобактерий. Синтез галактоолигосахаридов в результате ферментативного гидролиза лактозы творожной сыворотки позволил получить биологически активную добавку, характеризующуюся высоким содержанием жизнеспособных клеток бифидобактерий, а присутствие олигосахаридов обеспечивает эффект синбиотика за счет создания благоприятных условий для развития бифидобактерий при его употреблении.
  2. Синбиотики, обогащенные пищевыми волокнами (кедровым шротом, отрубями и другими пищевыми волокнами растительного происхождения) в настоящее время являются одними из наиболее перспективных средств для восстановления микрофлоры кишечного тракта и поддержания ее в нормальном состоянии, а также индуцирования системных оздоровительных эффектов для всего организма человека.

Синбиотики — это физиологически функциональные пищевые ингредиенты, включающие в себя комбинацию пребиотиков и пробиотиков (пробиотических культур вместе со стимулирующим их размножение субстратом), которая обладает свойством взаимного усиливающего (положительного) воздействия на физиологические функции и процессы обмена веществ в организме человека.

Прим.: Синбиотики иногда называют симбиотиками, что не совсем верно, т.к. первый термин происходит от слова «Синерги́я» (из др.-греч. σῦνεργια — соучастие, содействие, помощь), а второй от термина «Симбио́з» (греч. symbiosis — сожитие), что больше применимо к комбинациям видов микроорганизмов, а не микроорганизмов (пробиотиков) с пребиотиками (как например, есть симбиотическая закваска на основе бифидо- и пропионовокислых бактерий, и есть кисломолочный продукт — синбиотик с бифидобактериями и пребиотическим кедровым шротом).

Пробиотики — это живые непатогенные микроорганизмы (или содержащие их средства), которые при применении в адекватных количествах восстанавливают микробиоценозы (нормализуют микрофлору ЖКТ) и дают оздоровительный эффект для организма человека.

Пробиотики в здравоохранительной практике принимают с целью устранения дефицита нормальной микрофлоры кишечника, а также поддержания и регулирования ее физиологического равновесия.

Пребиотики — углеводы, которые не расщепляются в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, и другие продукты, которые являются источником питания для нормальной микрофлоры кишечника. К пребиотикам относятся фруктозо- и галактозоолигосахариды, инулин, лактулоза, лактиол, пищевые волокна и т.д. Пребиотики стимулируют восстановление симбиотической микрофлоры пищеварительного тракта и занимают определенную нишу в терапии и профилактике дисбиотических нарушений.

Официальные определения синбиотиков про- и пребиотиков см. в российском терминологическом стандарте ГОСТ Р 52349-2005 Продукты пищевые. Продукты пищевые функциональные. Термины и определения

Стратегической задачей современной пищевой технологии является создание функционального питания, обеспечивающего поддержание и активизацию жизненно важных функций человека, повышение общей сопротивляемости организма агрессивным условиям среды жизнедеятельности.

Особую роль в функциональном питании ученые отводят продуктам, способствующим оптимизации микроэкологического статуса организма человека, полагая, что именно нормобиоценоз является залогом иммунобиологической стабильности, и, потенциально, здоровья в целом. Синбиотические продукты в наибольшей степени отвечают этим критериям, т.к. способствуют колонизации пищеварительного тракта микроорганизмами – пробиотиками и повышению биологической активности собственной позитивной микрофлоры за счет присутствия в составе продукта пребиотических ингредиентов.

Основной особенностью синбиотиков является проявление синергического эффекта, который достигается за счет повышения скорости размножения полезных бактерий в 1,5-2 раза, способности закреплять пробиотики в кишечнике с помощью пребиотиков, увеличения скорости доставки пробиотиков к месту назначения за счет транзита на пребиотиках, активного развития пробиотиков c получением их метаболитов в процессе производства синбиотиков.

Известны синбиотики, в состав которых входят один или несколько видов пробиотических микроорганизмов, а в качестве пребиотиков применяется лактулоза, экстракт листьев чая, топинамбура, инулин, хитозан, изоляты соевого белка, пектин, спирулина и др.

В основной массе синбиотические продукты – это кисломолочные продукты. В Японии широко распространены синбиотические йогурты. Коллективом университета им. Фридриха-Вильгельма г. Бонна разработана технология синбиотического творога. Имеются и отечественные разработки в данной области. К ним можно отнести кисломолочные напитки с ацидофильными палочками и олигосахаридами, кисломолочно-растительные пастообразные продукты с бифидобактериями и экстрактами плодов и овощей в качестве пребиотиков, напитки из молочной сыворотки и мягкие сыры с пробиотиками и лактулозой, молочные конфеты с про- и пребиотиками и т. д.

Первые синбиотики создавались путем непосредственного смешивания про- и пребиотиков в ходе производства функциональных молочных продуктов. Другим распространенным вариантом стало раздельное внесение про– и пребиотиков в молочные продукты на определенных стадиях производства. Перспективным направлением является создание синбиотических композиций с использованием новых процессов и оборудования, где важную роль имеют способы производства синбиотиков в жидком и криозамороженном состоянии, что связано с высокой степенью готовности к использованию по сравнению с сухими синбиотиками.

ВЛИЯНИЕ ПРЕБИОТИКОВ НА МЕТАБОЛИЗМ БИФИДОБАКТЕРИЙ

Таблица 1. Классификация пребиотиков
Химическая природаПребиотики
УглеводыФруктоолигосахариды, ксилоолигосахариды, арабиногалактоолигосахариды, изомальтоолигосахариды, изомальтулоза, лактулоза, галактоолигосахариды, раффиноза, стахиноза, гентиоолигосахариды, циклодекстрины, палатиноза, ксилоглюкоолигосахариды, устойчивые крахмалы, пищевые волокна, лектинаны, гетероглюканы и др.
БелкиГликопентиды, лактоглобулины
Витамины и их производныеПантотеновая кислота, пантотенаты, инозит

В последние годы проблеме пробиотиков уделяется большое внимание. На конгрессе в Брюсселе по пробиотикам было отмечено, что в настоящее время микробы в организме человека рассматриваются как самостоятельный орган, который питает, очищает и защищает наш организм. Бифидобактерии и пропионовокислые бактерии регулируют процесс пищеварения, участвуют в синтезе витаминов и аминокислот, снижают уровень холестерина в крови, расщепляют атеросклеротические бляшки и очищают стенки сосудов, нормализуют баланс кишечной микрофлоры, снижают концентрацию аммиака в крови, обладают иммуномодулирующими свойствами и противоопухлевой активностью.

Одним из перспективных направлений в создании продуктов функционального питания, в т.ч. биологически активных добавок является использование в пищевых технологиях при производстве биопродуктов стимуляторов роста и биохимической активности пробиотиков (эубиотиков). Итоговым результатом такого производства становится продукт-синбиотик, обладающийся массой полезных свойств и являющийся основой для развития полезной микрофлоры в кишечнике (ее выживаемости и приживаемости). Стимулятором роста в данном случае являются как раз пребиотики.

Следует подчеркнуть, что к одной из наиболее эффективных групп функциональных продуктов относятся кисломолочные биопродукты, содержащие пребиотики. Кисломолочные пробиотические продукты относятся к самой перспективной и продвинутой на мировом рынке группе продуктов функционального питания. Биопродукты — это новое поколение молочных продуктов, состав которых постоянно видоизменяется, становится многокомпонентным и имеет функциональные свойства заданного характера. И в данном направлении во ВСГУТУ уже проведены исследования и разработаны ряд технологий получения симбиотических кисломолочных биопродуктов, включающих в состав компоненты из злаковых культур (овсяной и рисовой круп), ржаной муки, кедрового шрота и т.д. 

См. по теме:

В тоже время следует отметить, что применение синбиотических биодобавок и пребиотиков для обогащения хлебо-булочных изделий, соков, напитков, консервов, мясных изделий и т.д. в настоящее время также становится наиболее перспективным способом повышения функциональных качеств пищевых продуктов и придания им свойств оздоровительного питания.

Современная терминология и литература дает определение пребиотикам, как неусваиваемым компонентам пищи, способных положительно влиять на здоровье человека путем селективной стимуляции роста и активности одного или нескольких родов полезных бактерий.

Для того, чтобы пищевой компонент был отнесен к разряду пребиотиков он должен соответствовать следующим критериям:

  1. не гидролизоваться пищеварительными ферментами и не всасываться в верхних отделах желудочно-кишечного тракта;
  2. быть селективным субстратом для одного или нескольких родов полезных бактерий;
  3. быть способными менять баланс микрофлоры кишечника в сторону наиболее благоприятного состава для организма хозяина;
  4. индуцировать полезные эффекты не только на уровне ЖКТ, но и на уровне всего организма в целом, то есть индуцировать системные эффекты.

В ряде стран пребиотики давно производятся в промышленном масштабе, причем основную часть такой продукции составляют такие пищевые компонеты, как фруктоолигосахариды (ФОС), траногликозилированные олигосахариды (ТОС), лактулоза, соевые олигосахариды (COC).

Пребиотики белковой и витаминной природы менее популярны чем углеводные компоненты. На сегодня существует четыре направления промышленного получения пребиотиков (см. табл.2).  

Таблица 2. Способы получения пребиотиков
Способ полученияВыделение из природных источниковФерментативный или кислотный гидролизХимический синтезФерментативный синтез
Источники

Соя, сахарный тростник, сахарная свекла, топинамбур, цикорий, молочная сыворотка, грибы и актиномицеты, злаковые (отруби)

Галактаны, ксиланы, хитин, ламинаран, арабиноксиланы, пектиновые веществаЛактоза, сахароза, мальтиоолигосахара

Сахароза, мальтоза, лактоза, мальтодекстрины

Пребиотические вещества

Галакто-олигосахариды, фрукто-олигосахариды, инулин, лактоглобулины, гликопентиды, гетероглюканы, лентинаны, устойчивый крахмал, пищевые волокна

Галакто-олигосахариды, арабиноксило-олигосахариды, галактуроно-олигосахариды, N-глюкозаминовые олигосахариды,

-1.3 – глюко-олигосахариды

Лактулоза, трансгалакто-олигосахариды, галакто-олигосахариды

Фрукто-олигосахариды, изомальто-олигосахариды, лактулоза, циклодекстрины

Пребиотические вещества производятся из различных видов пищевого сырья. Они могут быть экстрагированы из природных источников (галактоолигосахариды соевых бобов) или получены биотехнологическим путем с применением специфических эффектов — карбогидраз. Источниками их получения могут служить также отходы и побочные продукты пищевых производств: отруби, оболочки зерновых, фруктовая пульпа, жом сахарной свеклы и тростника, жмыхи (в частности кедровый шрот), картофельная выжимка, клеточные стенки растений и т.д.

Действие синбиотиков основано на синергизме пробиотиков и пребиотиков, за счет которого наиболее эффективно не только имплантируются вводимые микроорганизмы — пробиотики в ЖКТ хозяина, но и стимулируется его собственная микрофлора.

По теме см.также:

на заметку

СОДЕРЖАНИЕ ПИЩЕВЫХ ВОЛОКОН В ПРОДУКТАХ ПИТАНИЯ

Таблица 3. Содержание пищевых волокон в продуктах

Продукты

Содержание пищевых волокон (г/100г продукта)

Продукты

Содержание пищевых волокон (г/100г продукта)

Овсяные отруби

14,0

Морковь

1,9

Кофе в зернах

12,8

Сладкий перец

1,9

Сушеный шиповник

10,0

Редька

1,5

Пшеничные отруби

8,2

Репа

1,5

Овсяная мука

7,7

Чернослив

1,3

Курага

4,5

Гречневая крупа

1,2

Укроп

4,5

Тыква

1,0

Чернопл. рябина

3,0

Дыня

1,0

Чеснок

3,0

Фасоль

1,0

Клюква

2,0

Апельсин

1,0

Смородина

2,0

Петрушка

1,0

ДОСТУПНО О ПРОБИОТИКАХ, ПРЕБИОТИКАХ И СИНБИОТИКАХ

(Микробиолог из МГУ А. Шестаков)

Полную версию передачи см.: Андрей Шестаков о вреде и пользе микробов 08.06.2017 21:23

Будьте здоровы!

 

ССЫЛКИ К РАЗДЕЛУ О ПРЕПАРАТАХ ПРОБИОТИКАХ

  1. ПРОБИОТИКИ
  2. ДОМАШНИЕ ЗАКВАСКИ
  3. БИФИКАРДИО
  4. КОНЦЕНТРАТ БИФИДОБАКТЕРИЙ ЖИДКИЙ
  5. ПРОПИОНИКС
  6. ЙОДПРОПИОНИКС
  7. СЕЛЕНПРОПИОНИКС
  8. МИКРОЭЛЕМЕНТНЫЙ СОСТАВ
  9. ПРОБИОТИКИ С ПНЖК
  10. БИФИДОБАКТЕРИИ
  11. ПРОПИОНОВОКИСЛЫЕ БАКТЕРИИ
  12. ПРОБИОТИКИ И ПРЕБИОТИКИ
  13. СИНБИОТИКИ
  14. РОЛЬ МИКРОБИОМА В ТЕРАПИИ РАКА
  15. АНТИОКСИДАНТНЫЕ СВОЙСТВА
  16. АНТИОКСИДАНТНЫЕ ФЕРМЕНТЫ
  17. АНТИМУТАГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ
  18. МИКРОФЛОРА КИШЕЧНОГО ТРАКТА
  19. МИКРОБИОМ ЧЕЛОВЕКА
  20. МИКРОФЛОРА И ФУНКЦИИ МОЗГА
  21. ПРОБИОТИКИ И ХОЛЕСТЕРИН
  22. ПРОБИОТИКИ ПРОТИВ ОЖИРЕНИЯ
  23. МИКРОФЛОРА И САХАРНЫЙ ДИАБЕТ
  24. ПРОБИОТИКИ и ИММУНИТЕТ
  25. МИКРОБИОМ И АУТОИММУННЫЕ БОЛЕЗНИ
  26. ПРОБИОТИКИ и ГРУДНЫЕ ДЕТИ
  27. ПРОБИОТИКИ, БЕРЕМЕННОСТЬ, РОДЫ
  28. ДИСБАКТЕРИОЗ
  29. ВИТАМИННЫЙ СИНТЕЗ
  30. АМИНОКИСЛОТНЫЙ СИНТЕЗ
  31. АНТИМИКРОБНЫЕ СВОЙСТВА
  32. СИНТЕЗ ЛЕТУЧИХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
  33. СИНТЕЗ БАКТЕРИОЦИНОВ
  34. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ПИТАНИЕ
  35. АЛИМЕНТАРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
  36. ПРОБИОТИКИ ДЛЯ СПОРТСМЕНОВ
  37. ПРОИЗВОДСТВО ПРОБИОТИКОВ
  38. ЗАКВАСКИ ДЛЯ ПИЩЕВОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
  39. НОВОСТИ

применение и состав + полезная таблица

В прошлой публикации мы собрали воедино научно-обоснованные факты о пробиотиках и дали таблицу с составом ЛС и БАД. В этой статье разбираемся с местом пре- и синбиотиков в современной медицине

Пребиотики – этот термин используется для обозначения как пребиотиков (содержащих вещества, способствующие росту микроорганизмов), так и метабиотиков (содержащих метаболиты, продукты жизнедеятельности микрорганизмов). Самые распространённые из пребиотических компонентов: олигофруктоза, инулин, галакто-олигосахариды, лактулоза, олигосахариды грудного молока, бутират, молочная кислота и др.

Механизмы действия пребиотиков связаны с взаимодействием между микробиотой и макроорганизмом и разделяются на:

  • Метаболические эффекты (продукция короткоцепочечных жирных кислот, абсорбция ионов кальция, железа, магния)
  • Повышение иммунитета макроорганизма (продукция IgA, модуляция цитокинов)

К пребиотикам предъявляются достаточно строгие требования:

  1. не должны подвергаться гидролизу пищеварительными ферментами человека,
  2. не должны абсорбироваться в верхних отделах пищеварительного тракта,
  3. должны селективно стимулировать один вид или определенную группу микроорганизмов, резидентных для толстой кишки.

Рынок пребиотиков и синбиотиков — в основном рынок БАД.

 

Пребиотики (Метабиотики)

Галоктоолигосахариды, олигофруктоза, фруктоолигосахариды (глюкоза, фруктоза, декстроза, мальтоза, мальтотриоза, мальтодекстрин – представлены в составе синбиотиков), лактулоза (Дюфалак, Нормазе, Портлак, Прелакс и т.д.)

Водный субстрат продуктов обмена веществ Escherichia coli DSM 4087, Enterococcus faecalis DSM 4086, Lactobacillus acidophilus DSM 4149 и Lactobacillus helveticus DSM 4183 (Хилак Форте)

Кальция бутират + инулин (Закофальк)

Метаболиты бесклеточной культуральной жидкости бактерий B.subtilis штамм 3 + цеолит + ферментированный гидролизат соевой муки (Бактистатин)

Секреторные ферменты от 16 штаммов лактобактерий, полученные путем брожения в течение 1 года на сое+лимонная кислота+молочная кислота (Дайго)


Область применения пребиотиков: коррекция и профилактика дисбиотических состояний. [3,4]. При печеночной энцефалопатии и при функциональном запоре в качестве монотерапии рекомендована лактулоза с высоким уровнем доказательности (A-B, об уровнях доказательности читайте здесь) [1]. В международных рекомендациях для профилактики (или профилактика рецидива) антибиотик-ассоциированной диареи (в т.ч. вызванной Clostridium difficile) рекомендованы в комплексной терапии – олигофруктоза 4 г, три раза в день со средним уровнем доказательности [2]. При синдроме раздраженного кишечника назначение пребиотиков влияет на качество жизни (за счёт нормализации стула, уменьшения числа обострений и интенсивности абдоминального болевого синдрома),– короткоцепочечные фруктоолигосахариды 5 г/ежедневно или галакто-олигосахариды 3.5 г/ежедневно  – с уровнем доказательности B-C [1].

Отметим, что в РФ фрукто- и олигосахариды представлены в только в виде комбинированных препаратов, а в рекомендуемых количествах только в составе некоторых синбиотиков, например, в БАД Энтеролактис, Максилак, РиоФлора. Во многих средствпх количественный состав не уточнен.

Синбиотики

Синбиотики — продукты, содержащие как пробиотики, так и пребиотики, оказывающие положительное влияние на состояние здоровья макроорганизма [1].

Синбиотики

Lactobacillus acidophilus CBT LA1 + Lactobacillus rhamnosus CBT LR5 + Bifidobacterium longum CBT BG7 + Bifidobacterium lactis CBT BL3 + Bifidobacterium bifidum CBT BF3 +Streptococcus thermophilus CBT ST3 + фруктоолигосахариды (Необиотик Лактобаланс)

Lactobacillus acidophilus CBT LA14 + Lactobacillus rhamnosus CBT LR32 + Bifidobacterium lactis CBT BL4 + инулин + витамины группы В-В1,В6,В12 (Флориоза)

Lactobacillus rhamnosus + Bifidobacterium bifidum + Lactobacillus acidophilus + Lactobacillus plantarum + Lactobacillus bulgaricus+инулин+псилиум (Фитомуцил Сорбент форте)

Lactobacillus Acidofilus LA-5 и Bifidobacterium ВВ-12+ фруктоолигосахариды + нутриоза + гидроксипропилметилцеллюлоза (Флорок форте)

Bifidobacterium animalis subspecies lactis BS01 +  инулин, мальтодекстрин (Пробиолог транзит[H7] )

Bifidobacterium bifidum + Bifidobacterium longum + Bifidobacterium infantis + Lactobacillus rhamnosus+ микрокристаллическая целлюлоза + олигофруктоза (Флоросан)

L.rhamnosus R049 + L.caseiR215 + L.plantarum R202 + L.acidophilus R053 + B.longum R023 + B.bifidum R071 + B.breve R070 + фруктоолигосахариды (Флора-Дофилус)

Bifidobacterium bifidum W23 + Bifidobacterium lactis W51 + Lactobacillus acidophilus W37 + Lactobacillus acidophilus W55 + Lactobacillus paracasei W20 + Lactobacillus plantarum W62 + Lactobacillus rhamnosus W71 + Lactobacillus salivarius W24 + инулин + фруктоолигосахариды 1,2% (РиоФлора)

Bifidobacterium longum + Bifidobacterium breve + Lactobacillus acidophilus + Lactobacillus rhamnosus + Lactobacillus plantarum + Lactobacillus casei + Lactococcus lactis + Streptococcus thermophilus + Фруктоолигосахариды 5 г + микрокристаллическая целлюлоза (Максилак)

Lactobacillus paracasei, штамм CNCM I-1572 + фруктоолигосахариды 5 г (Энтеролактис)

Lactobacillus acidophilus DDS®-1, B.bifidum UABB-10, B.longum UABL-14, B.lactis UABLA-12, рисовый мальтодекстрин, фруктоологосахариды (ЛББ)


Синбиотики, отличаются от пробиотиков наличием пребиотических компонентов, а также более сбалансированным составом c большим количеством штаммов микроорганизмов в составе препаратов. Обычно комбинацию составляют несколько штаммов бифдо- и лактобактерий. Также синбиотики, зарегистрированные в последние несколько лет, уже имеют в составе пробиотические компоненты в рекомендуемых дозах – около 5 г фрукто-олигосахаридов.

В настоящий момент со средним и низким уровнем доказательности (B-C), ввиду недостаточного количества исследований, рекомендованы следующие комбинации:

  • при антибиотик-ассоциированной диарее пробиотики и синбиотики, которые в составе имеют от 3х до 8-и компонентов: Bifidobacterium bifidum W23, B. lactis W18, B. longum W51, Enterococcus faecium W54, Lactobacillus acidophilus W37 и W55, L. paracasei W72, L. plantarum W62, L. rhamnosus W71 и L. salivarius W24 [H9] — 109 КОЕ/г (5 г дважды в день). Обычно в комбинацию входят несколько штаммов разных видов бактерий
  • повышают приверженность к эрадикационной терапии Н.pylori — Смесь Lactobacillus acidophilus и L. bulgaricus и Bifidobacterium bifidum и Streptococcus thermophilus и галактоолигосахаридов 5 × 108 + 1 × 109, дважды в день
  • при синдроме раздраженного кишечника – ряд комбинаций в большой дозе в составе синбиотика улучшает качество жизни пациентов
  1. Lactobacillus rhamnosus NCIMB 30174, L. plantarum NCIMB 30173, L. acidophilus NCIMB 30175 и Enterococcus faecium NCIMB 30176 — 10 миллиардов бактерий;
  2. Lactobacillus animalis подвид lactis BB12®, L. acidophilus LA-5®, L. delbrueckii подвид bulgaricus LBY-27, Streptococcus thermophilus STY-31 —  4 миллиарда КОЕ, дважды в день;
  3. Bifidobacterium animalis DN-173 010 в ферментированном молоке (с Streptococcus thermophilus и Lactobacillus bulgaricus) 1010 КОЕ, дважды в день.[1, 5]

Увеличение количества компонентов не сделало синбиотики универсальными препаратами. При разных состояниях показали свою эффективность разные комбинации микроорганизмов.

Подводим итог по всем биотикам

На данный момент все рекомендации по биотикам имеют слабую силу. Для некоторых нозоологий (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, диарея, псевдомембранозный колит) назначение пробиотиков, особенно комбинаций, не рекомендуется из-за недостаточной степени изученности [1,5]. Так же есть вероятность развития сепсиса, вызванного штаммами пробиотических микроорганизмов, у групп риска – наличие иммунного дефицита, ослабленные пациенты, в т.ч. с онкологическими заболеваниями, нарушением кишечного эпителиального барьера. [6]

В настоящий момент основное место применения для про-, пре или синбиотика это профилактика дисбиотических состояний и лечение дисбиоза при конкретной патологии в составе комплексной терапии. В клинической практике продолжают использоваться пробиотики всех поколений. Эффект от пребиотика проявится быстрее, но пробиотик будет работать дольше. Выбор препарата будет обусловлен не только клиническими рекомендациями, безопасностью препарата, но также конкретной клинической ситуацией: при наличии синдрома диареи – препаратом выбора может быть пробиотик 4го поколения или синбиотик, при наличии синдрома избыточного бактериального роста – санирующие пробиотики 2-го поколения, а при запоре – лучше показали себя некоторые пребиотики. Но то, как будет работать про- или пребиотик в каждой конкретной ситуации зависит не только от самого препарата, но и от индивидуальных особенностей микробиоты человека.

Применение пробиотических и пребиотических и синбиотических препаратов продолжает оставаться перспективным для дальнейших клинических исследований. Пробиотические препараты широко используются в медицинской реабилитации и комплексе профилактических мероприятий [2]. Дальнейшие исследования будут способствовать усилению требований к данным препаратам с точки зрения безопасности и доказанной эффективности. Несмотря на большое разнообразие различных штаммов микроорганизмов и их комбинаций, остается нерешенной проблемой индивидуального подбора препаратов. Это связано с тем, что кишечный микробиом у каждого человека индивидуален, а современные методы для оценки состава кишечной микробиоты не применяются широко.

 

Список литературы:

  1. WGO Practice Guideline — Probiotics and Prebiotics
  1. Микробиота. Под редакцией Е.Л. Никоновой и Е.Л. Поповой. Медиа Сфера; 2019.
  2. Ардатская О.М. Пробиотики, пребиотики и метабиотики. Медицинский совет. 2015; 13:94-99
  3. Маев И.В., Самсонов А.А., Плотникова Е.Ю. и соавт. Пробиотики и пребиотики в клинической практике. Фарматека. 2011; 5: 33-41.
  4. AGA Clinical Practice Guidelines on the Role of Probiotics in the Management of Gastrointestinal Disorders. Gastroenterology 2020;-:1–9
  5. Boyle R., Robins-Bowne R., Tang M. Probiotic use in clinical practice: what are the risks? J. Clin. Nutr. 2006; 83: 1256–64.

Поделиться в соц. сетях

Пробиотики, пребиотики и синбиотики – в чем разница

Последний год прошел под лозунгом «здоровый кишечник — хорошая кожа и отличное настроение». Полезные бактерии модницы искали не только в еде, но и в косметике. И только самые внимательные заметили, что есть несколько терминов — пробиотики, пребиотики и синбиотики. Рассказываем, чем они отличаются друг от друга, как влияют на организм и где их искать.

Пробиотики

Пробиотики — это микроорганизмы, которые помогают поддерживать правильный бактериальный баланс в кишечнике. Другими словами, это микроскопические организмы, которые могут принести пользу вашему пищеварению, а как следствие, и общему самочувствию. Их можно встретить в ферментированных продуктах — например, мисо, темпе, квасе, кимчи, кефире, йогурте, соленых огурцах, чайном грибе. Но не подумайте, что если смешаете эти продукты с фастфудом, то будете чувствовать себя хорошо. От полуфабрикатов все равно стоит отказаться.

Пребиотики

Пребиотики не перевариваются, но ферментируются микрофлорой кишечника и помогают поддерживать жизнеспособность пробиотиков. В их числе инулин и фруктозо-олигосахариды — последние, кстати, входят в состав грудного молока. Но не будем слишком глубоко вдаваться в подробности. Чтобы вам было легче все это понять, предлагаем ознакомиться со списком продуктов, которые помогут получить необходимое количество пребиотиков. Срочно складывайте в свою корзину лук, чеснок, спаржу, бананы, артишоки и цикорий.

Синбиотики

Синбиотики — это комбинация пробиотиков, то есть полезных микроорганизмов, и пребиотиков, которыми они питаются. Такой «дуэт» поможет сбросить вес и улучшить пищеварение. Все потому, что когда пробиотик подкрепляется силой пребиотика, он лучше адаптируется в кишечнике. Их можно найти уже «смешанными» в капсулах, а можно просто есть продукты с пребиотиками и пробиотиками одновременно.

Mason Natural, Probiotic with Prebiotic, 13$, iherb.com

Подпишитесь и станьте на шаг ближе к профессионалам мира моды.

Пробиотики, пребиотики и метабиотики: в чём разница

Оглавление

Основными принципами лечения и профилактики состояний, ассоциированных с нарушением микробиоты кишечника, является соблюдение диеты, терапия основного заболевания, приведшего к дисбиозу, и назначение специальных средств. Например, препаратов с пробиотиками, пребиотиками и метабиотиками, которые полезны для кишечника и помогают в восстановлении баланса микрофлоры [1].  Чем они отличаются — разберёмся в статье. 

Спектр средств, используемых для восстановления численности и качественного состава микрофлоры кишечника, включает в себя:

  1. Пробиотики — препараты для кишечника, содержащие 1 или несколько видов живых микроорганизмов [1]; 
  2. Пребиотики — вещества немикробного происхождения, не перевариваемые в кишечнике [1]; 
  3. Синбиотики —  смесь про- и пребиотиков [2]; 
  4. Метабиотики — продукты метаболизма или структурные компоненты пробиотических микроорганизмов [1]

Каждая из этих групп препаратов имеет свои плюсы и минусы.  Даже у хорошо изученных пробиотиков и пребиотиков есть недостатки [3]. 

Минусы пробиотиков

  • Часть принятых внутрь бактерий в составе пробиотика погибает при прохождении по желудочно-кишечному тракту. До толстой кишки, основного места обитания нормофлоры, в среднем доходит живой всего 1 из 1 000 000 микробных клеток [3];
  • Пробиотики изготавливают на основе «универсальных» производственных культур микробов. Они могут быть несовместимы с индивидуальными у каждого конкретного человека культурами бактерий [3];
  • Пробиотические клетки могут погибать при приеме большинства антибиотиков, кроме того, некоторые из них участвуют в переносе генов устойчивости к антибиотикам;
  • Имеются данные о том, что некоторые пробиотические бактерии могут являться причиной различных заболеваний [3].

Минусы пребиотиков

Применение пребиотиков также может быт сопряжено с некоторыми нежелательными явлениями. Так, парааминобензойная кислота и лизоцим — компоненты некоторых пребиотиков, оказывают влияние на свертываемость крови, что нежелательно при наличии тромбоза [3].

Преимущества метабиотиков

Метабиотики — новый класс препаратов, которые не содержат живые бактерии, а значит, не обладают недостатками пробиотиков [3]. 

Метабиотики:

  • Обладают высокой биодоступностью, т.к. метабиотические вещества доходят до толстой кишки на 95–97% в неизменном виде (у пробиотиков — менее 0,0001%) [3].
  • Не вступают в конфликт с собственной микробиотой человека [3].
  • Находятся в активной форме и начинают работать сразу, попадая в желудочно-кишечный тракт [3].

Действие метабиотиков обусловлено компонентами, входящими в состав конкретного препарата. Одним из представителей этой группы является метабиотик нового поколения Актофлор-С. В состав препарата Актофлор-С входят янтарная и L-глутаминовая кислоты, аминокислоты, ацетат натрия, которые способствуют [4]:

  • Выставлению микрофлоры кишечника [4];
  • Предотвращению побочных эффектов антибиотиков [4];
  • Улучшению обмена веществ [4];
  • Повышению общей сопротивляемости организма к инфекциям и стрессу [4].

Компоненты Актофлор-С усиливают эффект друг друга и отсутствие хотя бы одного из компонентов существенно снижает эффективность препарата [4].  

 

Список литературы: 

1. Ардатская М. Д. Пробиотики, пребиотики и метабиотики в коррекции микроэкологических нарушений кишечника //Медицинский совет. – 2015. – №. 13.

2. Алыбаева А. Ж. и др. Синбиотические молочные продукты в питании человека //Достижения науки и образования. – 2019. – №. 8-1 (49).

3. Ардатская М. Д. и др. Метабиотики как естественное развитие пробиотической концепции //Трудный пациент. – 2017. – Т. 15. – №. 6-7.

4. Согласно инструкции по применению препарата Актофлор-С. 

 

синбиотиков: что нужно знать

Что такое синбиотики?

Синбиотики — это смеси пробиотиков (полезных кишечных бактерий) и пребиотиков (неперевариваемых волокон, которые помогают этим бактериям расти). В частности, это комбинация этих двух вещей, которые работают вместе (синергетически) в вашем пищеварительном тракте.

Идея синбиотиков заключается в том, что пребиотики помогают пробиотикам выжить в вашем кишечнике. Это может помочь сбалансировать кишечные бактерии, что, как считается, полезно для здоровья кишечника, обмена веществ и иммунной системы.

Синбиотики можно получать в виде добавок или в продуктах питания. Исследователи добавляли их в пасту, напитки, конфеты и йогурт.

Польза для здоровья от синбиотиков

Считается, что синбиотики помогают вашему организму несколькими способами:

Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК). Ученые считают, что синбиотики могут уменьшить воспаление кишечника и облегчить симптомы у людей с ВЗК.

Диарея путешественников. Вы получаете это, когда едите или пьете зараженную пищу и воду, обычно при посещении места с другими санитарными правилами.Это вызывает спазмы и диарею. Синбиотики могут помочь предотвратить это.

Непереносимость лактозы. У людей с этим заболеванием наблюдаются такие симптомы, как вздутие живота, диарея, боль в желудке и газы после еды или употребления молочных продуктов. Это потому, что они не могут должным образом переваривать содержащийся в молоке сахар, называемый лактозой. Исследования показали, что синбиотики могут уменьшить эти симптомы.

Иммунная функция. Комбинация пребиотиков и пробиотиков может принести пользу вашей иммунной системе.Нам нужны дополнительные исследования по этому поводу, но исследования показали, что синбиотики улучшают иммунную функцию крыс.

Ожирение и гипергликемия. В одном исследовании у людей с ожирением, которые ели синбиотические макароны один раз в день в течение 12 недель, было меньше признаков воспаления и улучшился уровень холестерина. А у участников исследования с высоким уровнем сахара в крови был более низкий уровень гормона, связанный с инсулинорезистентностью, диабетом 2 типа и ожирением.

Ограничения синбиотиков

Хотя лабораторные исследования показывают, что синбиотики обладают множеством преимуществ, нам нужно гораздо больше исследований того, как они на самом деле влияют на человеческий организм.

Ученые также сталкиваются с некоторыми трудностями при доставке их потребителям. Им нужно выяснить, как поддерживать активность пробиотиков, пока они находятся на полке. Им также необходимо найти способ гарантировать, что продукты действительно содержат достаточно живых пробиотиков, чтобы быть полезными.

Поскольку симбиотические продукты считаются диетическими добавками, они не регулируются FDA жестко. Поэтому их нельзя тестировать на безопасность и эффективность. Перед тем, как попробовать новую добавку, обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Синбиотики — обзор | ScienceDirect Topics

Bifidobacterium longum , Lactobacillus acidophilus и OFS Шестнадцать здоровых субъектов, которые не получали антимикробную терапию в течение предыдущих 3 месяцев Дважды в день в течение 30 дней Существенно влияли на метаболическую активность кишечная микробиота. Увеличение количества короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) (бутирата) положительно коррелировало с количеством бифидобактерий в кале. Ndagijimana et al. 117
Обогащенный олигофруктозой инулин + Lactobacillus rhamnosus GG и Bifidobacterium lactis BB-12 Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 37 онкологических больных и 43 полипэктомированных пациентов 12 недель пролиферация клеток и генотоксичность были значительно снижены, а барьерная функция кишечника улучшилась. Rafter et al. 91
Б.longum со смесью OFS и инулина Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование с участием 18 пациентов с активным язвенным колитом 1 месяц Улучшение симптоматики язвенного колита из-за увеличения кишечных бифидобактерий Furrie et al. 54
Bifidobacterium breve, Lactobacillus casei и галактоолигосахариды Семь истощенных пациентов с коротким кишечником, страдающих рефрактерным энтероколитом Более 1 года Улучшение кишечных анаэробных бактерий, подавление патогенных бактерий и увеличение SCFAs в кале Kanamori et al. 89
Синбиотический йогурт, содержащий L. acidophilus 145, B. longum 913 и олигофруктозу Рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование с участием 29 женщин (19–56 лет) Более период 21 неделя (300 г в день) Значительное повышение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) -холестерина в сыворотке на 0,3 ммоль / л, что привело к улучшению соотношения липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) / ЛПВП. Kiessling et al. 88
Молоко, содержащее л.
acidophilus (7-8 log КОЕ / г ) и 2,5% фруктоолигосахаридов (ФОС)
Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое и перекрестное разработанное исследование с участием 30 добровольцев (33–64 года) Три недели (375 мл в день) Значительное снижение общего холестерина, холестерина ЛПНП и соотношения ЛПНП / ЛПВП Schaafsma et al. 118
6 × 10 9 КОЕ Streptococcus thermophilus , B.lactis , L. acidophilus (2 × 10 9 каждого штамма), 10 мг цинка / день и 0,3 г FOS Рандомизированное двойное слепое проспективное исследование (65 детей в возрасте 6–12 месяцев) 600 мл дополненной и контрольной диеты в течение 7 дней Снижение тяжести и продолжительности острого гастроэнтерита почти на 15 часов после приема Shamir et al. 119
5 × 10 10 КОЕ B. lactis B94 плюс 900 мг инулина или плацебо Дети в возрасте от 2 до 60 месяцев (n = 156) с острой диареей Один раз день в течение 5 дней Лечение синбиотиками сократило продолжительность острой водянистой диареи в среднем на 31 час. İşlek et al. 120
Состав синбиотика, содержащий Lactobacillus paracasei B21060, арабиногалактан и ксилоолигосахариды Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с участием детей с острой диареей (n = 107, возраст 3–36 месяцев) Один пакетик, растворенный в 50 мл воды дважды в день в течение 5 дней У детей в группе синбиотиков наблюдалось значительное сокращение продолжительности диареи Passariello et al. 121
Комбинация GOS / FOS (9: 1) и B. breve M16-V Двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование (90 младенцев с атопическим дерматитом в возрасте 0–7 месяцев) 12 недель Снижение степени тяжести атопического дерматита в подгруппе младенцев с повышенным уровнем IgE Van der Aa et al. 122
Ферментированное молоко с добавлением B. lactis Bi-07, L. acidophilus NCFM и изомальтоолигосахарида Рандомизированное контролируемое исследование с участием 100 здоровых взрослых 480 г / день в течение 2 недель Увеличено фекальные бифидобактерии, лактобациллы и уменьшенное количество фекальных энтеробактерий по сравнению с контрольной группой Wang et al. 123
Синбиотический продукт на основе сои, ферментированный L. acidophilus La-5, Bifidobacterium animalis BB-12 и S. thermophilus Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с 36 мужчин с нормохолестеринемией 100 г / день в течение 8 недель Значительное снижение уровня холестерина ЛПНП и соотношения sLDL: HDL в группе синбиотиков Bedani et al. 132 (2015)
л.casei , L. rhamnosus , S. thermophilus , B. breve , L. acidophilus , B. longum , Lactobacillus bulgaricus , FOS Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с участием 38 человек (мужчин и женщин старше 18 лет) с синдромом инсулинорезистентности Дважды в день в течение 28 недель Уровни сахара в крови натощак и инсулинорезистентность значительно улучшились Eslamparast et al. 124
л.acidophilus , Bifidobacterium bifidum , олигофруктоза Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с участием 20 пациентов (50–60 лет) с диабетом II типа Две дневные дозы (100 мл) в течение 2 недель Повышение ЛПВП -C и снижение гликемии натощак Moroti et al. 125

Пробиотики, пребиотики и синбиотики — обзор

Abstract

Польза для здоровья пробиотиков и пребиотиков, а также синбиотиков была предметом обширных исследований в последние несколько десятилетий.Было продемонстрировано, что эти пищевые добавки, называемые функциональными продуктами питания, изменяют, модифицируют и восстанавливают ранее существовавшую кишечную флору. Они также способствуют нормальному функционированию кишечной среды. Наиболее часто используемые пробиотические штаммы: Bifidobacterium, Lactobacilli, S. boulardii, B. coagulans. пребиотиков, таких как FOS, GOS, XOS, инулин; фруктаны — наиболее часто используемые волокна, которые при использовании вместе с пробиотиками называются синбиотиками и способны повысить жизнеспособность пробиотиков.Настоящий обзор посвящен составу и роли пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков в здоровье человека. Кроме того, также обсуждаются дополнительные преимущества для здоровья, такие как иммуномодуляция, профилактика рака, воспалительные заболевания кишечника и т. Д.

Графический аннотация

Наглядное изложение преимуществ для здоровья пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков

Ключевые слова: Пробиотики, пребиотики, синбиотики, кишечные расстройства, рак, сердечно-сосудистые заболевания

Введение

«Пусть еда будет твоим лекарством и лекарством» будь твоей пищей », старинная цитата Гиппократа — это идеология сегодняшнего населения, заботящегося о своем здоровье.Эли Мечников, российский лауреат Нобелевской премии, был первым, кто осознал благотворную роль избранных бактерий в желудочно-кишечном тракте человека. Впоследствии «Теория долголетия» Мечникова была соотнесена с продолжительной молодостью и здоровой старостью, что наблюдалось в основном у балканских крестьян того времени, которые использовали кисломолочные продукты в своем рационе (Kaufmann 2008). С тех пор продолжается поиск понимания роли широкого спектра пищевых компонентов и питательных веществ в улучшении здоровья или профилактике хронических заболеваний.Исследования в этой области привели к появлению множества новых этикеток для пищевых продуктов, в которых указаны явные преимущества, и такие продукты называются функциональными продуктами питания (Webb GP 2011). Концепция функционального питания подчеркивает, что пища не только жизненно важна для жизни, но также играет роль в предотвращении и снижении факторов риска некоторых заболеваний, а также способна улучшить некоторые жизненно важные физиологические функции. Функциональная пища также обеспечивает организм необходимым количеством витаминов, жиров, белков, углеводов и т. Д.(Cencic and Chingwaru 2010)

Пробиотики

Термин «пробиотики» происходит от греческого слова, означающего «для жизни», и используется для определения живых непатогенных организмов и их положительного воздействия на хозяев. Термин «пробиотики» был впервые введен Верджином, когда он изучал пагубное воздействие антибиотиков и других микробных веществ на популяцию кишечных микробов. Он заметил, что «пробиотика» благоприятна для микрофлоры кишечника. Затем Lilly и Stillwell переопределили пробиотик как «продукт, производимый одним микроорганизмом, стимулирующий рост другого микроорганизма».Впоследствии термин был дополнительно определен Фуллером как «непатогенные микроорганизмы, которые при проглатывании оказывают положительное влияние на здоровье или физиологию хозяина». Последнее определение, предложенное совместно FDA и ВОЗ, — это «живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью хозяина».

Некоторыми из широко используемых пробиотических микроорганизмов являются Lactobacillus rhamnosus , Lactobacillus reuteri , бифидобактерии и некоторые штаммы Lactobacillus casei , Lactobacillus acidophilus, штамм -group, coagociсlus , группа кишечной палочки , группа кишечной палочки , кишечная палочка , кишечная палочка , особенно Enterococcus faecium SF68 и дрожжи Saccharomyces boulardii .Преобладают бактериальные спорообразующие, в основном представители рода Bacillus. Эти пробиотики добавляют в пищевые продукты, особенно в кисломолочные продукты, по отдельности или в комбинации. Новые роды и штаммы пробиотиков постоянно появляются благодаря более продвинутым и целенаправленным исследованиям.

Пробиотические продукты могут содержать либо один штамм, либо смесь двух или более штаммов. Например. # VSL3 — это смесь 8 различных пробиотических штаммов. Эффекты пробиотиков очень специфичны для штамма и не могут быть обобщены.Один штамм может проявлять разные преимущества при использовании по отдельности и в комбинации. Преимущества пробиотической композиции также различаются в зависимости от группы пациентов. Ограниченные исследования, которые были выполнены, показали большую эффективность с мультиштаммовыми пробиотиками (Chapman et al. 2011).

Исследования пробиотиков, в частности Lactobacilli, росли в геометрической прогрессии за последние два десятилетия, о чем свидетельствует тот факт, что по сравнению с 180 научными статьями, опубликованными в период 1980–2000 годов, более 5700 научных статей были опубликованы в течение 2000–2014 годов. о «пробиотике Lactobacillus » («Probiotic Lactobacillus» PubMed 2014).

ФАО и ВОЗ совместно разработали руководящие принципы, чтобы установить систематический подход к эффективной оценке пробиотиков в пищевых продуктах для подтверждения заявлений о пользе для здоровья и их пользы. Некоторые из предпосылок идеального пробиотического организма изображены на рис. Руководящие принципы ФАО / ВОЗ по пробиотикам можно использовать в качестве глобального стандарта для оценки пробиотиков в пищевых продуктах, что может привести к подтверждению утверждений о пользе для здоровья. Руководство требует выполнения следующих действий:

  1. Идентификация штамма.

  2. Функциональная характеристика штамма (ов) с точки зрения безопасности и пробиотических свойств.

  3. Подтверждение пользы для здоровья в исследованиях на людях.

  4. Честная, не вводящая в заблуждение маркировка заявлений об эффективности и содержимого в течение всего срока годности.

Характеристики идеального пробиотического штамма

Пребиотики

Пребиотики — это в основном волокна, которые являются неперевариваемыми пищевыми ингредиентами и благотворно влияют на здоровье хозяина, избирательно стимулируя рост и / или активность некоторых видов микроорганизмов в толстой кишке, обычно лактобациллы и бифидобактерии (DeVrese and Schrezenmeir 2008). Идеальный пребиотик должен быть 1) устойчивым к действию желудочных кислот, солей желчных кислот и других гидролизующих ферментов в кишечнике 2) не должен всасываться в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.3) Быть легко ферментируемым полезной микрофлорой кишечника (Kuo 2013).

ФАО / ВОЗ определяет пребиотики как нежизнеспособный пищевой компонент, который приносит пользу для здоровья хозяину, связанную с модуляцией микробиоты. Пребиотики образуют группу разнообразных углеводных ингредиентов, которые плохо изучены с точки зрения их происхождения, профилей ферментации и дозировок, необходимых для воздействия на здоровье. Некоторые из источников пребиотиков включают: грудное молоко, соевые бобы, источники инулина (например, топинамбур, корень цикория и т. Д.).), сырой овес, неочищенная пшеница, неочищенный ячмень, якон, неперевариваемые углеводы и, в частности, неперевариваемые олигосахариды. Однако среди пребиотиков только бифидогенные неперевариваемые олигосахариды (особенно инулин, продукт его гидролиза олигофруктоза и (транс) галактоолигосахариды (GOS) соответствуют всем критериям классификации пребиотиков (Покусаева и др., 2011).

Пребиотики, подобные инулин и пектин обладают рядом преимуществ для здоровья, такими как уменьшение распространенности и продолжительности диареи, облегчение воспаления и других симптомов, связанных с кишечным расстройством кишечника, и защитные эффекты для предотвращения рака толстой кишки (Peña 2007).Они также участвуют в повышении биодоступности и усвоения минералов, снижении некоторых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и способствуют насыщению и потере веса, предотвращая ожирение (Покусаева и др. 2011). Некоторые важные свойства олигосахаридов наряду с названиями широко используемых пребиотиков приведены в таблице (Свеннен и др., 2006).

Таблица 1

Свойства идеального пребиотика (Свеннен и др., 2006)

Желаемые свойства Свойства олигосахаридов
Активен при низкой дозировке 900obac47 Селективно и эффективно метаболизируется 900obac47 и / или Lactobacillus sp.
Отсутствие побочных эффектов Селективно и эффективно метаболизируется полезными бактериями без образования газов.
Стойкость в толстой кишке Предпочтительно высокая молекулярная масса
Различная вязкость Доступны с различными молекулярными массами и связями
Приемлемая стабильность при хранении и переработке Обладают 1–6 связями и кольцами пиранозилового сахара
Способность контролировать модуляцию микрофлоры Избирательно метаболизируется ограниченными видами микробов.
Различная сладость Различная композиция моносахаридов

Недавно были исследованы преимущества нескольких растительных и бактериальных источников в качестве пребиотиков и пробиотиков. Некоторые из новых пребиотиков и пробиотиков перечислены в таблице. Ожидается, что это останется активной областью исследований.

Таблица 2

Некоторые новые пребиотики и пробиотики (Saulnier et al. 2009)

полахарид A с низкой молекулярной массой
Новые пребиотики Новые пробиотики
Пребиотик Источник
Агар и альгинат водорослей Gelidium CC2253 F.Prausnitzii
Ulvan Зеленые водоросли Ulvarigida
ß-глюканы Pleurotus sp. (плеврановые) грибы
Фруктаны инулина Корни традиционной китайской медицины Morindaofficinalis или индийская шелковица L. plantarum
Олигосахарид Питая с белой и красной мякотью (драконий фрукт)
Олигосахарид Корень якона

Синбиотики

Когда Гибсон представил концепцию пребиотиков, он предположил, что преимущества пребиотиков были добавлены к пребиотикам. в сочетании с пробиотиками с образованием того, что он назвал синбиотиками (DeVrese and Schrezenmeir 2008).Синбиотический продукт благотворно влияет на хозяина, улучшая выживаемость и имплантацию живых микробных пищевых добавок в желудочно-кишечный тракт, избирательно стимулируя рост и / или активируя метаболизм одной или ограниченного числа способствующих здоровью бактерий. Поскольку слово «синбиотики» относится к синергизму, этот термин следует использовать для продуктов, в которых пребиотические соединения избирательно благоприятствуют пробиотическим организмам (Cencic and Chingwaru 2010). Синбиотики были разработаны для преодоления возможных трудностей выживания пробиотиков.Похоже, что обоснование использования синбиотиков основано на наблюдениях, показывающих улучшение выживаемости пробиотических бактерий при прохождении через верхние отделы кишечного тракта. Более эффективная имплантация в толстую кишку, а также стимулирующий эффект роста пробиотиков и вездесущих бактерий способствуют поддержанию гомеостаза кишечника и здоровому телу (Peña 2007)

Несколько факторов, таких как pH, H 2 O 2, органических кислот, кислорода, влажности и т. Д.было заявлено, что они влияют на жизнеспособность пробиотиков, особенно в молочных продуктах, таких как йогурты (Romeo et al. 2010).

Пробиотические штаммы, используемые в синбиотических препаратах, включают Lacbobacilli, Bifidobacteria spp , S. boulardii , B. coagulans и т.д. (XOS), инулин, пребиотики из природных источников, такие как корень цикория, якона и т. Д.Польза для здоровья от потребления синбиотиков людьми включает: 1) повышение уровня лактобацилл и бифидобактерий и сбалансированную микробиоту кишечника, 2) улучшение функции печени у пациентов с циррозом, 3) улучшение иммуномодулирующей способности, 4) предотвращение бактериальной транслокации и снижение заболеваемости. внутрибольничных инфекций у хирургических больных и др. (Zhang et al. 2010).

Польза для здоровья пробиотиков, пробиотиков и синбиотиков

Наиболее важные и задокументированные положительные эффекты пробиотиков включают предотвращение диареи, запоров, изменений конъюгации желчных солей, повышение антибактериальной активности, противовоспалительное действие.Кроме того, они также способствуют синтезу питательных веществ и улучшают их биодоступность; Известно, что некоторые пробиотики проявляют антиоксидантную активность в виде интактных клеток или лизатов. Пробиотики также продемонстрировали присущие им эффекты в облегчении симптомов аллергии, рака, СПИДа, инфекций дыхательных путей и мочевыводящих путей. Имеются отдельные сообщения об их благотворном влиянии на старение, усталость, аутизм, остеопороз, ожирение и диабет 2 типа (Harish and Varghese 2006).

Как показано ниже, считается, что ряд механизмов связан с положительными эффектами пробиотиков:

  1. Производство ингибирующих веществ, таких как H 2 O 2 , бактериоцинов, органических кислот и т. Д.,

  2. Блокировка мест прикрепления болезнетворных бактерий.

  3. Конкуренция с патогенными бактериями за питательные вещества,

  4. Разложение токсинов, а также блокирование токсиновых рецепторов,

  5. Модуляция иммунных ответов.

Диарея

Всемирная организация здравоохранения определяет диарею как три или более жидких или водянистых стула в течение 24 часов. За последние два десятилетия несколько исследований пробиотических микроорганизмов с помощью исследований in vitro, исследований, экспериментов на животных и соответствующих хорошо спланированных клинических исследований подтвердили положительные эффекты потребления пробиотиков в купировании диареи различных типов (Narayan et al.2010).

а. Острая детская диарея

Острая детская диарея, вызванная ротавирусами, является наиболее изученным заболеванием желудочно-кишечного тракта, и быстрая пероральная регидратация является основным лечением. Было обнаружено, что пробиотики полезны в качестве дополнения к регидратационной терапии. Хотя доступны ограниченные данные, они предполагают, что минимальная эффективная доза для детей составляет 10 миллиардов КОЕ в течение первых 48 часов. (Szymański et al.2006). Недавнее крупное исследование колита, ассоциированного с C. difficile и , показало, что S.boulardii предотвратил рецидив заболевания только у тех людей, у которых было более одной последовательной инфекции C. difficile . Дрожжи S. boulardii высвобождают протеазу, которая расщепляет токсинов C. difficile и блокирует кишечные рецепторы токсинов. Также обнаружено, что он стимулирует специфический кишечный антитоксин А иммуноглобулин для борьбы с причинным фактором диареи (Hord 2008 и McFarland 2006).

г. Диарея, связанная с антибиотиками:

Нарушение / разрушение местной микрофлоры, вызванное лечением антибиотиками, часто приводит к диарее.Основным механизмом, с помощью которого антибиотики вызывают диарею, является нарушение устойчивости к патогенам в результате нарушения микробной флоры кишечника и последующие изменения метаболизма углеводов, короткоцепочечных жирных кислот и желчных кислот (Bartlett 2002). Пробиотики, включая различные виды бактерий, такие как L. acidophilus, L. rhamnosus GG, L. delbruckii, L. fermentum и т.д. и дрожжи S. boulardii , эффективны в снижении частоты диареи, вызванной антибиотиками (McFarland 2006).Однако с помощью контролируемых клинических исследований еще предстоит установить, какой пробиотик более эффективен и какие дозы следует использовать. (Судха и Бхонагири 2012).

г. Диарея путешественников

По оценкам, 20–60% путешественников во всем мире страдают от диареи путешественников. Это особенно влияет на людей, которые путешествуют из промышленно развитых стран в развивающиеся, особенно в тропические и полутропические регионы. Наиболее частыми причинами являются бактерии (60–85% случаев), а наиболее ответственным бактериальным патогеном является Escherichia coli , за которым следуют Campylobacter jejuni , Shigella spp.и Salmonella spp. Паразиты составляют около 10%, а вирусы — 5% инфекций (Hill and Ryan, 2008). Было обнаружено, что S. boulardii оказался более эффективным против бактериальной диареи, а Lactobacillus GG продемонстрировал эффективность против вирусной и идиопатической диареи. Лактобациллы, бифидобактерии, энтерококки и стрептококки использовались в профилактических целях для предотвращения диареи путешественников (McFarland 2007).

Некоторые вероятные механизмы, с помощью которых пробиотики предотвращают или облегчают диарею: а) стимуляция иммунной системы, б) конкуренция за сайты связывания на эпителиальных клетках кишечника (Hempel et al.2012) или c) через секрецию бактериоцинов, таких как низин. Однако считается, что такие механизмы во многом зависят от природы и типа диареи (McFarland 2007).

Синдром раздраженного кишечника (СРК)

СРК является одним из наиболее распространенных функциональных желудочно-кишечных расстройств и представляет собой хроническое состояние, характеризующееся периодическими приступами дискомфорта и боли в животе, вздутием живота и изменчивым кишечником при отсутствии каких-либо явных аномалий слизистой оболочки метеоризм. Многофакторными патофизиологическими факторами, вызывающими СРК, являются: а) Психологические факторы, такие как стресс и эмоциональный статус, б) Социальные факторы, такие как системы воспитания и поддержки, и в) Биологические факторы, такие как перистальтика кишечника и висцеральная чувствительность, которые взаимодействуют сложным образом, усугубляя ситуацию. симптомы (Tanaka et al.2011).

VSL # 3, смесь 8 штаммов пробиотиков и Lactobacillus plantarum уменьшала метеоризм и уменьшала вздутие живота (Chapman et al. 2011). Уменьшение боли наблюдалось при приеме L. rhamnosus GG (Kim et al. 2005). Различные исследования на взрослых показали, что B. infantis , L. rhamnosus GG и смесь различных пробиотиков, таких как L. rhamnosus GG, L. rhamnosus LC705, B. breve Bb99 и Propionibacterium freudenreichii . Было обнаружено, что JS эффективен для облегчения симптомов (Hatakka et al.2008 г.). Потребление Bifidobacterium bifidum MIMBb75 в течение 4 недель эффективно облегчило глобальный СРК, а также связанные с ним симптомы (Guglielmetti et al. 2011). Пробиотик Escherichia coli Nissle 1917 также оказался эффективным при лечении СРК, особенно у пациентов с измененной кишечной микрофлорой, например, после гастроэнтероколита или приема антибиотиков (Kruis et al.2012).

Растворимые невязкие волокна в качестве пребиотика также могут быть потенциально полезны для облегчения симптомов воспалительных состояний, таких как СРК.Хорошим примером является частично гидролизованная гуаровая камедь, которая, как было показано, смягчает боль в животе и кишечные расстройства лучше, чем пшеничные отруби, и улучшает качественные показатели повреждения эпителия и воспаления (Hardy et al. 2013).

Воспалительное заболевание кишечника: (ВЗК)

ВЗК — хроническое рецидивирующее многофакторное заболевание, вызывающее воспаление желудочно-кишечного тракта, которое вызывает сильную водянистую и кровянистую диарею, сопровождающуюся болью в животе. ВЗК поражает как толстую, так и тонкую кишку и включает язвенный колит (ЯК), болезнь Крона (БК) и поучит.Другими сообщаемыми факторами, участвующими в возникновении ВЗК, являются: генетические факторы, факторы окружающей среды, нарушение регуляции иммунной системы, тип кишечных микробов и окислительный стресс (Moeinian et al. 2013). БК и ЯК являются хроническими воспалительными аутоиммунными состояниями желудочно-кишечного тракта и, вероятно, связаны с недостаточной адаптацией врожденной иммунной системы к окружающей среде и «вестернизацией» цивилизации (Matsumoto et al. 2005). Эти болезни поражают 1–5 человек из 1000 и являются серьезным бременем для национальных систем здравоохранения многих стран на разных континентах.Часто поражаются другие органы, такие как глаза, кожа и суставы. Недавние достижения в области генетики и молекулярных механизмов белков, кодируемых такими генами, как NOD2 и CARD15, помогли лучше понять такое сложное заболевание (Peña 2007).

а. Язвенный колит: (ЯК)

ЯК, подобный ВЗК, в основном поражает слизистую оболочку толстой и прямой кишки. Длительный ЯК является фактором риска рака толстой кишки. Использование различных видов пробиотиков, таких как S. boulardii , Lactobacillus casei и Bifidobacterium bifidum , дало многообещающие результаты (Kelesidis and Pothoulakis 2012).Пилотное исследование показало, что ферментированное молоко, содержащее B. breve, B. bifidum и L. acidophilus , было полезным для индукции ремиссии легкой степени у пациентов (Sheil et al. 2007).

г. Болезнь Крона: (CD)

Болезнь Крона — это форма ВЗК, которая обычно поражает кишечник, но может возникать в любом месте от рта до конца прямой кишки. CD вызывает язвы и воспаление, которые влияют на способность организма переваривать пищу, усваивать питательные вещества и избавляться от отходов здоровым образом. Salmonella, Campylobacter jejuni, Clostridium difficile, Adenovirus, и Mycoplasma были определены как некоторые из распространенных возбудителей. Имеются сообщения, предполагающие эффективность пробиотиков в борьбе с проблемами БК (например: E. coli Nissel 1917 , S. boulardii, Lactobacillus rhamnosus штамм GG , VSL # 3, L. GG) у людей ( Jonkers et al.2012).

Сообщается, что терапевтические эффекты потребления пробиотиков на CD обусловлены конкурентным действием с комменсалом, патогенной флорой и влиянием на систему иммунного ответа (Van Immerseel et al.2010). Пробиотики также предотвращают ВЗК, восстанавливая целостность «защитной» слизистой оболочки кишечника (Peña 2007).

г. Паучит

Паучит — это еще один тип ВЗК, при котором воспаляется подвздошный мешок, особенно после колэктомии и анастомоза подвздошного мешка с каналом. В различных исследованиях смесь пробиотиков VSL # 3 оказалась высокоэффективной для поддержания ремиссии хронического поучита (Veerappan et al. 2012). Эффективные пробиотические штаммы индуцируют различные профили цитокинов слизистой оболочки, такие как IL-4 и IL-10.Пробиотики могут также влиять на межклеточные взаимодействия слизистой оболочки и клеточную стабильность за счет усиления барьерной функции кишечника путем модуляции фосфорилирования цитоскелета и белков плотных контактов, а также за счет выработки антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза и каталаза, таким образом улучшая симптомы ВЗК (Howarth 2008 ).

Сообщалось также о том, что пребиотики играют полезную роль в борьбе с ВЗК. Сообщалось о значительном снижении количества бактериодетов в фекалиях у пациентов с хроническим поучитом, получавших 24 г инулина в день (Langen et al.2009 г.). В другом исследовании 10 пациентов с болезнью Крона, получавших 15 г FOS, продемонстрировали снижение индекса активности заболевания (Lindsay et al. 2006). В другом рандомизированном исследовании с участием 103 пациентов с болезнью Крона, получавших FOS 15 г / день, не было выявлено клинических улучшений, но было отмечено снижение уровня IL-6 дендритных клеток собственной пластинки, хотя изменений в IL-12 не наблюдалось. Также не было значительного количества бифидобактерий и F. prausnitzii в фекалиях (Scaldaferri et al. 2013).

Несколько исследований острого и хронического воспаления кишечника показывают, что пробиотики, пребиотики и / или синбиотики могут быть полезны при лечении воспалительного заболевания кишечника (Peña 2007).

Непереносимость лактозы

Непереносимость лактозы является наиболее распространенным типом непереносимости углеводов и объясняется недостаточным усвоением лактозы из-за низкого уровня активности фермента β-галактозидазы (Отчет о научном статусе непереносимости лактозы 2011). Симптомы включают расстройство живота, такое как диарея, вздутие живота, боль в животе и метеоризм. Двумя возможными фармакологическими вмешательствами при непереносимости лактозы являются: 1) лечение имеющейся в продаже лактазой (таблетки) или 2) пробиотиками, такими как Lactobacillus bulgaricus и Streptococcus thermophiles .Также наблюдается, что потребление молока, содержащего Bifidobacterium longum и L. acidophilus , вызывает значительно меньшее образование водорода и метеоризм. Комбинация Lactobacillus casei shirota и Bifidobacterium breve Yakult показала лучший эффект и значительно улучшила симптомы непереносимости лактозы (Vonk et al. 2012).

Иммуномодуляция

Пробиотические бактерии обладают иммуномодулирующим действием, адъювантоподобными свойствами и противовоспалительной активностью и влияют на гуморальный, а также клеточный иммунитет.Известно, что пробиотические бактерии секретируют факторы, ответственные за модуляцию иммунных ответов. Напр., Секретируемые факторы из L. reuteri снижают экспрессию зависимых от NF-κB генов, что приводит к снижению пролиферации клеток и усилению митоген-активируемой протеинкиназы, что является важным событием для индукции апоптоза (Delcenserie et al. 2008). Поскольку кисломолочные напитки являются популярными источниками пробиотиков, важно отметить, что L. helveticus может продуцировать факторы во время ферментации молока, которые отвечают за повышение экспрессии кальциневрина, вызывая повышенное образование тучных и бокаловидных клеток в желудочно-кишечном тракте мышей. (Isolauri et al.2002). Однако прием пробиотической культуры VSL # 3 замедляет регуляцию такого ответа за счет снижения секреции IL-8 даже в присутствии патогена Salmonella dublin (Hardy et al. 2013).

Механизм положительного воздействия пребиотиков на иммунную функцию кишечника не изучен. Однако были предложены некоторые возможные клеточные события: 1) Пребиотические волокна способны снижать регуляцию липогенных ферментов печени за счет увеличения производства короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), таких как пропионат.2) Производство SCFA из ферментации волокон, особенно бутирата, было идентифицировано как модулятор ацетилирования гистонового хвоста и, следовательно, увеличивает доступность многих генов для факторов транскрипции 3) Модуляция продукции муцина, 4) FOS и некоторые другие пребиотики показали увеличение лимфоцитов. и / или количество лейкоцитов в лимфоидных тканях, ассоциированных с кишечником (GALT) и периферической крови, 5) Повышенная секреция IgA GALT, как утверждается, стимулирует фагоцитарную функцию внутрибрюшинных макрофагов (Schley and Field 2002).Экспериментальные данные на животных показали, что добавление инулина увеличивает SCFA в слепой кишке (Artiss et al. 2006).

Синбиотики кажутся весьма привлекательным средством для усиления иммунной функции. Комбинация B. coagulans с инулином в рационе в течение 6 недель вызвала значительное снижение уровней С-реактивного белка, а также повышение уровня глутатиона (Panda et al. 2006). Добавление синбиотиков Lactobacillus, Bifidobacterium и 10% FOS у крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров и низким содержанием клетчатки, подавляло кишечное и системное воспаление, и эффекты были сопоставимы с добавлением FOS (Delcenserie et al.2008 г.) Лечение предрасположенных к воспалению крыс HLA-B27 аналогичными синбиотиками улучшило гистологические изменения, вызванные воспалением (Erejuwa et al. 2014).

Сердечно-сосудистые заболевания и метаболизм липидов

Манн и Спёрри были первыми, кто предположил возможное влияние потребления пробиотиков на метаболизм липидов. Они сообщили о снижении уровня холестерина в сыворотке крови у народа масаи при употреблении ферментированного молока (Watson and Preedy 2010). Этот отчет вызвал интерес к снижению холестерина ферментированного молока и молочнокислых бактерий (Sudha et al.2009 г.). L. bulgaricus, L. reuteri, B. coagulans — это некоторые из штаммов пробиотиков с зарегистрированными гипохололемическими эффектами. Исследования на людях с молоком L. acidophilus L1 продемонстрировали значительное снижение уровня холестерина в сыворотке. Потребление обезжиренного йогурта, содержащего B. longum BL1, в исследовании с участием 32 пациентов с гиперхолестеринемией, показало значительное снижение триглицеридов, общего сывороточного холестерина и холестерина ЛПНП.2012).

Гипохолестеринемический эффект пробиотиков может быть вызван 1) снижением гидроксил-метил-глутарил-коэнзим-А-редуктазы в печени 2) значительным превращением холестерина в желчные кислоты. Кроме того, ферментативная деконъюгация желчных кислот также возможна с помощью ферментов пробиотиков. После деконъюгирования желчные кислоты легко абсорбируются кишечником, что приводит к их удалению с фекалиями и, таким образом, к снижению уровня холестерина в сыворотке (Teitelbaum and Walker 2002). 3) Холестерин может быть удален пробиотиками путем включения в клеточные мембраны во время роста. In vivo необходимы исследования для подтверждения таких заявлений, которые основаны на исследованиях in vitro и .

Пребиотики, по-видимому, также усиливают гипепхолестеринемическую активность, что видно из опубликованных исследований. Одно исследование на хомяках с использованием инулина продемонстрировало снижение общего холестерина и триглицеридов на 29 и 63% соответственно (Nguyen et al. 2007). Другое исследование с участием 40 самцов крыс Sprague-Dawley показало снижение триглицеридов на 27% при использовании XOS в качестве пребиотика (Hsu et al.2004 г.). Длительное лечение инулином цикория (20 г / день) в течение 3 недель снижает уровень триглицеридов в сыворотке у мужчин с гиперхолестеринемией (Parnell and Reimer 2010).

Синбиотики также показали многообещающие результаты в контроле липидного профиля, что подтверждено одним исследованием, в котором самцов крыс с гиперхолестеринемией кормили рисовыми отрубями, ферментированными L. acidophilus (Oberreuther-Moschner et al. 2004). Двадцать четыре гиперхолестеринемических свиньи-самца кормили синбиотическим составом L. acidophilus ATCC 4962, FOS, маннитом и инулином в течение 8 недель, и они показали многообещающую гиперхолестеринемическую активность (Liong et al.2007).

Рак

L. acidophilus , как известно, продлевает индукцию опухолей толстой кишки. Было продемонстрировано, что кормление молоком и молозивом, ферментированными L. acidophilus , привело к снижению пролиферации опухолей на 16–41% (Andrews and Tan 2012). Другой пробиотик L. bulgaricus также обладает противоопухолевой активностью в отношении саркомы-180 и солидных асцитных опухолей Эрлиха (Lee et al. 2012). Предлагаемые механизмы, с помощью которых пробиотики проявляют противоопухолевую активность, включают: 1) Изменение иммунных функций, связанных с иммунным ответом 2) Антипролиферативные эффекты посредством регуляции апоптоза и дифференцировки клеток.3) Подавление продукции ферментов, таких как β-глюкуронидаза, уреаза, холоилглицингидролаза, азедоредуктаза и нитроредуктаза, вредными бактериями, особенно энтеропатогенными микроорганизмами, такими как E. coli и Clostridium perfringens . Бета-глюкозидаза и уреаза превращают проканцерогены в близкие канцерогены. Propionibacterium freudenreichii , как было показано, индуцирует гибель клеток линий клеток рака толстой кишки и желудка человека посредством секреции SCFAs в культуральную среду (Lee et al. 2012).Пробиотики бифидобактерий снижали канцерогенез толстой кишки, индуцированный 1,2-диметилгидразином у мышей при использовании с ФОС, и подавляли опухоли печени и молочной железы у крыс (Fotiadis et al. 2008).

Потребление GOS людьми привело к снижению активности нитроредуктазы, которая участвует в выработке генотоксичных метаболитов, что указывает на потенциал пребиотиков и пробиотиков в снижении или предотвращении канцерогенеза (Macfarlane et al. 2006).

Лечение синбиотиками предотвращало индуцированное азоксиметаном подавление активности NK-клеток в участках Пейера, эффект, не наблюдаемый при лечении отдельными про- и пребиотиками (Saulnier et al.2009 г.). Диетическое введение B. longum и олигофруктозы и инулина подавляет образование предопухолевых поражений. Кроме того, B. longum и подавляли рак молочной железы и толстой кишки (Kaur and Gupta 2002). В целом, исследования in vitro систем и широкого круга моделей на животных предоставляют убедительные доказательства того, что пробиотики, пребиотики и синбиотики обладают противоопухолевым действием. (Фотиадис и др., 2008).

Дополнительные преимущества пребиотиков

Ожирение

В прорывной статье, опубликованной в Nature, сообщается, что микробная популяция, присутствующая в кишечнике, отличается у тучных и худых людей, и что, когда тучные люди теряют вес, их микрофлора напоминает микрофлору худых людей.Диеты с высоким содержанием клетчатки, как правило, имеют более низкую жирность и плотность энергии и полезны для снижения риска ожирения, способствуя насыщению и потере веса (Ley et al. 2006). Это также подтверждается экспериментальными исследованиями, которые продемонстрировали, что у худых и страдающих ожирением мышей микробиота кишечника влияет на энергетический баланс, влияя на эффективность калорий, получаемых с пищей, а также на использование и хранение собранной энергии (Stienstra et al.2012). Недавнее исследование взрослых людей с избыточным весом, принимавших декстрин пшеницы, продемонстрировало прогрессивное и значительное увеличение чувства насыщения и уменьшение чувства голода (Erejuwa et al.2014).

Биодоступность и усвоение минералов

Минералы, такие как Ca, Mg, Fe, K и т. Д., Являются макроэлементами, необходимыми для нормального функционирования организма. Исследования продемонстрировали усиление абсорбции Са при приеме пребиотиков, в основном фруктанов. 12-месячное исследование 100 подростков, принимающих 8 г / день коротко- и длинноцепочечных инулин-фруктанов, показало значительное увеличение абсорбции Са и улучшение минеральной плотности костей (Abrams et al. 2005). Крыс, подвергшихся овариэктомии, кормили инулином и ФОС.Они показали более высокое всасывание Ca, хотя результаты зависели от соотношения Ca: FOS в рационе (Web 2011). Однако ежедневное потребление злаков, содержащих комбинацию коротко- и длинноцепочечных фруктоолигосахаридов (9 г / день) в рамках контролируемой диеты, не способствует усвоению или удержанию кальция у девочек-подростков (Whisner et al. 2013)

Предполагается, что в толстой кишке клетчатка подвергается ферментации кишечной микрофлорой, что приводит к образованию SCFA, который снижает pH просвета.Нерастворимый, неабсорбированный кальций превращается в ионную форму в кислой среде. И низкий pH, и SCFAs приводят к гипертрофии клеток слизистой оболочки, что приводит к увеличению площади поверхности кишечника и, таким образом, к усилению всасывания кальция. Прием пребиотиков также способствует выработке муцина, что способствует снижению бактериальной транслокации через кишечный барьер. Предполагается, что неперевариваемые олигосахариды увеличивают проницаемость плотных соединений подвздошной кишки (Schley and Field 2002).Таким образом, повышенное всасывание кальция, скорее всего, опосредовано его повышенной растворимостью в толстой кишке из-за ферментации пребиотика и последующего снижения внутрипросветного pH (Cashman 2003).

Слабость и регуляризация

Общеизвестно, что клетчатка важна для нормального расслабления. Это в первую очередь связано со способностью волокон увеличивать массу стула из-за его физического присутствия, воды, удерживаемой клетчаткой, и увеличения бактериальной массы в результате ферментации.Более крупный и мягкий стул облегчает дефекацию и сокращает время прохождения через кишечник, что может помочь предотвратить или облегчить запор. В целом, зерновые волокна являются наиболее эффективными для увеличения массы стула. Пшеничные отруби считаются золотым стандартом в отношении увеличения каловых масс. Инулин, хотя и подвергается интенсивной ферментации, мало влияет на массу стула (Bonnema et al. 2010). Не все волокна одинаково влияют на толерантность желудочно-кишечного тракта; ФОС может вызывать симптомы при низких дозах (10 г), в то время как другие волокна, такие как полидекстроза и резистентный крахмал, потреблялись в дозах до 50 г без симптомов (Kaur and Gupta 2002).

Растворимые волокна оказывают более широкое воздействие на желудочно-кишечный тракт. Они, как правило, интенсивно ферментируются и иногда количественно метаболизируются до водорода, метана, диоксида углерода и SCFA. SCFAs снижают внутрипросветный pH, что способствует росту бифидогенных и других молочнокислых бактерий. SCFAs также стимулируют всасывание воды и электролитов в кишечнике и, следовательно, снижают риск диареи и обезвоживания. Они также увеличивают пролиферацию колоноцитов и производство метаболической энергии (Van den Abbeele et al.2010).

Синбиотики также были предложены для изменения состава микробиоты толстой кишки, уменьшения воспалительных процессов в слизистой оболочке кишечника и способности вызывать ремиссию при ВЗК, а также предотвращать диарею путешественников и улучшать общее качество жизни пациентов. (Ромео и др., 2010, Покусаева и др., 2011).

Новые направления исследований в будущем

  1. Совместные исследовательские усилия направлены на установление воздействия пробиотиков на сердечно-сосудистые заболевания, такие как инфаркт миокарда, атеросклероз и т. Д.(Loscalzo 2011)

  2. Нейро-гастроэнтеролог Рабочая гипотеза доктора Гершона постулирует существование кишечной нервной системы, ее роль и участие в физиологии кишечника и других связанных кишечных расстройствах (Gershon 1998). Вышеупомянутая гипотеза может быть решена путем понимания роли «микробной эндокринологии» — пробиотики синтезируют нейроактивные соединения и реагируют на них (Рощина 2010).

Проблема для пробиотических составов

Неправильное использование термина «пробиотик» и непризнание важности специфичности штамма и специфичности дозы является сегодня проблемой.Пробиотики, когда они производятся в виде пищевых добавок, а не лекарств, подвергаются меньшему контролю со стороны регулирующих органов, поскольку производитель не обязан подтверждать заявления об эффективности или безопасности пищевых продуктов и нутрицевтиков. Это основная причина отсутствия или отсутствия информации об эффективности и безопасности большинства коммерческих продуктов.

Задача экспертов, работающих над медицинским аспектом функциональных пищевых продуктов и пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков и новых пищевых продуктов, состоит в том, чтобы применить новые знания, полученные фундаментальными учеными в области кишечной флоры.Пенья (2007) предположил, что исследования пробиотиков сегодня находятся на пересечении гастроэнтерологии, иммунологии и микробиологии и являются очень динамичными как в основной, так и в клинической области. Дальнейшее понимание сложных молекулярных механизмов, ведущих к эффективности пробиотиков, также будет стимулировать разработку более успешных составов пробиотиков.

Подводные камни и недостатки, присущие коммерческим пробиотическим продуктам и лечебным средствам, заключаются в доставке недостаточного количества пробиотиков в нижние отделы желудочно-кишечного тракта, особенно в кислую среду желудка (Pathak 2011).Следовательно, необходимо разработать более конкретную систему целевой доставки с соответствующей дозировкой. Требуются следующие дополнительные разработки: 1) Пробиотический состав должен иметь увеличенный срок хранения и доставлять живые активные пробиотические клетки даже после длительного хранения 2). Необходимо разработать методы оценки, чтобы убедиться, что состав действительно содержит клинически подтвержденные жизнеспособные пробиотические бактерии (Both et al. 2012).

Ограничения исследований пробиотиков

Наше понимание механизмов положительного воздействия пробиотиков, пробиотиков, а также синбиотиков является довольно поверхностным.Неполная информация о дозировках пробиотиков, необходимых для конкретных клинических эффектов, увеличивает потребность в молекулярной характеристике пробиотиков для обоснования заявлений о пользе для здоровья. Прямые доказательства все еще ограничены для понимания иммунных механизмов, с помощью которых пробиотики могут оказывать положительное воздействие. Составы, подобные # VSL-3, содержащие смесь пробиотических штаммов, не изучались на предмет взаимодействия между этими штаммами. Это остается серой областью, которую необходимо изучить (Boyle et al.2006 г.). В запланированных клинических испытаниях и валидационных исследованиях с большим размером выборки необходимо понимать взаимодействия между микробиотой, хозяином и пребиотическим компонентом.

В области производственного процесса и последующего приготовления имеется очень ограниченная опубликованная литература, и необходимо сделать много работы для повышения выживаемости штаммов во время приготовления и хранения. Есть потребность в более правильном.

Спорная роль пробиотиков и пребиотиков

Пробиотики, вызывающие вред, редки, но наиболее часто встречающимся побочным эффектом является желудочно-кишечное расстройство, такое как вздутие живота.Сообщалось, что S. boulardii и Lactobacillus GG ускоряют развитие осложнений у определенных групп пациентов, особенно у субъектов с ослабленным иммунитетом (Szajewska et al. 2010). Беременные женщины, новорожденные и пожилые люди подвергаются более высокому риску потенциальной пробиотической инфекции, потому что у них ослаблен иммунитет. Некоторые штаммы Lactobacillus обладают естественной устойчивостью к ванкомицину, это вызывает опасения относительно возможной передачи такой устойчивости более патогенным организмам в кишечнике , среда (Saulnier et al.2009 г.).

Ферментация ФОС в толстой кишке приводит к образованию водорода и углекислого газа, которые могут причинять дискомфорт людям. Чрезмерное потребление пребиотиков, особенно олигосахаридов, таких как FOS, GOS и т. Д., Вызывает дискомфорт в животе, такой как вздутие живота и вздутие живота, а также значительный уровень метеоризма (Niittynen et al. 2007).

Выводы

В целом в этом обзоре были обсуждены пробиотики, пребиотики и синбиотики в отношении системных эффектов, которые они оказывают на здоровье, метаболизм и иммунную систему хозяина.Пробиотики, пробиотики и синбиотики оказывают системное действие на метаболизм и иммунную систему организма хозяина. Использование пребиотиков с помощью пробиотиков должно быть предпосылкой для симбиотического отбора, чтобы поддерживать хорошую синергию между ними и максимизировать положительные эффекты. Установив механизмы, лежащие в основе пробиоза и пребиоза, ученые смогут разработать улучшенные функциональные продукты питания для улучшения здоровья хозяина. Способность регулировать состав микробиоты с помощью пребиотических пищевых веществ и пробиотических микроорганизмов представляет собой интересный подход к контролю и лечению некоторых основных заболеваний.Последние достижения в области технологий позволили провести глубокое секвенирование и анализ неожиданного разнообразия микроорганизмов в желудочно-кишечном тракте, и это должно помочь предотвратить заболевания, а также способствовать поддержанию лучшего здоровья.

Есть много опубликованных отчетов об использовании пробиотиков у людей, но информация о пребиотиках и синбиотиках довольно скудна. Кроме того, заявления о пользе для здоровья должны быть подтверждены и твердо подтверждены надлежащим образом спланированными крупномасштабными клиническими испытаниями.Возможность воздействовать на определенные организмы в толстой кишке для определенных целей, способствующих укреплению здоровья, будет иметь большое значение. Существуют значительные различия в паттернах использования углеводов бактериями среди разных штаммов, а также видов, что необходимо учитывать при разработке новых синбиотиков.

Пробиотики, пребиотики и синбиотики — обзор

Abstract

Польза для здоровья пробиотиков и пребиотиков, а также синбиотиков была предметом обширных исследований в последние несколько десятилетий.Было продемонстрировано, что эти пищевые добавки, называемые функциональными продуктами питания, изменяют, модифицируют и восстанавливают ранее существовавшую кишечную флору. Они также способствуют нормальному функционированию кишечной среды. Наиболее часто используемые пробиотические штаммы: Bifidobacterium, Lactobacilli, S. boulardii, B. coagulans. пребиотиков, таких как FOS, GOS, XOS, инулин; фруктаны — наиболее часто используемые волокна, которые при использовании вместе с пробиотиками называются синбиотиками и способны повысить жизнеспособность пробиотиков.Настоящий обзор посвящен составу и роли пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков в здоровье человека. Кроме того, также обсуждаются дополнительные преимущества для здоровья, такие как иммуномодуляция, профилактика рака, воспалительные заболевания кишечника и т. Д.

Графический аннотация

Наглядное изложение преимуществ для здоровья пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков

Ключевые слова: Пробиотики, пребиотики, синбиотики, кишечные расстройства, рак, сердечно-сосудистые заболевания

Введение

«Пусть еда будет твоим лекарством и лекарством» будь твоей пищей », старинная цитата Гиппократа — это идеология сегодняшнего населения, заботящегося о своем здоровье.Эли Мечников, российский лауреат Нобелевской премии, был первым, кто осознал благотворную роль избранных бактерий в желудочно-кишечном тракте человека. Впоследствии «Теория долголетия» Мечникова была соотнесена с продолжительной молодостью и здоровой старостью, что наблюдалось в основном у балканских крестьян того времени, которые использовали кисломолочные продукты в своем рационе (Kaufmann 2008). С тех пор продолжается поиск понимания роли широкого спектра пищевых компонентов и питательных веществ в улучшении здоровья или профилактике хронических заболеваний.Исследования в этой области привели к появлению множества новых этикеток для пищевых продуктов, в которых указаны явные преимущества, и такие продукты называются функциональными продуктами питания (Webb GP 2011). Концепция функционального питания подчеркивает, что пища не только жизненно важна для жизни, но также играет роль в предотвращении и снижении факторов риска некоторых заболеваний, а также способна улучшить некоторые жизненно важные физиологические функции. Функциональная пища также обеспечивает организм необходимым количеством витаминов, жиров, белков, углеводов и т. Д.(Cencic and Chingwaru 2010)

Пробиотики

Термин «пробиотики» происходит от греческого слова, означающего «для жизни», и используется для определения живых непатогенных организмов и их положительного воздействия на хозяев. Термин «пробиотики» был впервые введен Верджином, когда он изучал пагубное воздействие антибиотиков и других микробных веществ на популяцию кишечных микробов. Он заметил, что «пробиотика» благоприятна для микрофлоры кишечника. Затем Lilly и Stillwell переопределили пробиотик как «продукт, производимый одним микроорганизмом, стимулирующий рост другого микроорганизма».Впоследствии термин был дополнительно определен Фуллером как «непатогенные микроорганизмы, которые при проглатывании оказывают положительное влияние на здоровье или физиологию хозяина». Последнее определение, предложенное совместно FDA и ВОЗ, — это «живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью хозяина».

Некоторыми из широко используемых пробиотических микроорганизмов являются Lactobacillus rhamnosus , Lactobacillus reuteri , бифидобактерии и некоторые штаммы Lactobacillus casei , Lactobacillus acidophilus, штамм -group, coagociсlus , группа кишечной палочки , группа кишечной палочки , кишечная палочка , кишечная палочка , особенно Enterococcus faecium SF68 и дрожжи Saccharomyces boulardii .Преобладают бактериальные спорообразующие, в основном представители рода Bacillus. Эти пробиотики добавляют в пищевые продукты, особенно в кисломолочные продукты, по отдельности или в комбинации. Новые роды и штаммы пробиотиков постоянно появляются благодаря более продвинутым и целенаправленным исследованиям.

Пробиотические продукты могут содержать либо один штамм, либо смесь двух или более штаммов. Например. # VSL3 — это смесь 8 различных пробиотических штаммов. Эффекты пробиотиков очень специфичны для штамма и не могут быть обобщены.Один штамм может проявлять разные преимущества при использовании по отдельности и в комбинации. Преимущества пробиотической композиции также различаются в зависимости от группы пациентов. Ограниченные исследования, которые были выполнены, показали большую эффективность с мультиштаммовыми пробиотиками (Chapman et al. 2011).

Исследования пробиотиков, в частности Lactobacilli, росли в геометрической прогрессии за последние два десятилетия, о чем свидетельствует тот факт, что по сравнению с 180 научными статьями, опубликованными в период 1980–2000 годов, более 5700 научных статей были опубликованы в течение 2000–2014 годов. о «пробиотике Lactobacillus » («Probiotic Lactobacillus» PubMed 2014).

ФАО и ВОЗ совместно разработали руководящие принципы, чтобы установить систематический подход к эффективной оценке пробиотиков в пищевых продуктах для подтверждения заявлений о пользе для здоровья и их пользы. Некоторые из предпосылок идеального пробиотического организма изображены на рис. Руководящие принципы ФАО / ВОЗ по пробиотикам можно использовать в качестве глобального стандарта для оценки пробиотиков в пищевых продуктах, что может привести к подтверждению утверждений о пользе для здоровья. Руководство требует выполнения следующих действий:

  1. Идентификация штамма.

  2. Функциональная характеристика штамма (ов) с точки зрения безопасности и пробиотических свойств.

  3. Подтверждение пользы для здоровья в исследованиях на людях.

  4. Честная, не вводящая в заблуждение маркировка заявлений об эффективности и содержимого в течение всего срока годности.

Характеристики идеального пробиотического штамма

Пребиотики

Пребиотики — это в основном волокна, которые являются неперевариваемыми пищевыми ингредиентами и благотворно влияют на здоровье хозяина, избирательно стимулируя рост и / или активность некоторых видов микроорганизмов в толстой кишке, обычно лактобациллы и бифидобактерии (DeVrese and Schrezenmeir 2008). Идеальный пребиотик должен быть 1) устойчивым к действию желудочных кислот, солей желчных кислот и других гидролизующих ферментов в кишечнике 2) не должен всасываться в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.3) Быть легко ферментируемым полезной микрофлорой кишечника (Kuo 2013).

ФАО / ВОЗ определяет пребиотики как нежизнеспособный пищевой компонент, который приносит пользу для здоровья хозяину, связанную с модуляцией микробиоты. Пребиотики образуют группу разнообразных углеводных ингредиентов, которые плохо изучены с точки зрения их происхождения, профилей ферментации и дозировок, необходимых для воздействия на здоровье. Некоторые из источников пребиотиков включают: грудное молоко, соевые бобы, источники инулина (например, топинамбур, корень цикория и т. Д.).), сырой овес, неочищенная пшеница, неочищенный ячмень, якон, неперевариваемые углеводы и, в частности, неперевариваемые олигосахариды. Однако среди пребиотиков только бифидогенные неперевариваемые олигосахариды (особенно инулин, продукт его гидролиза олигофруктоза и (транс) галактоолигосахариды (GOS) соответствуют всем критериям классификации пребиотиков (Покусаева и др., 2011).

Пребиотики, подобные инулин и пектин обладают рядом преимуществ для здоровья, такими как уменьшение распространенности и продолжительности диареи, облегчение воспаления и других симптомов, связанных с кишечным расстройством кишечника, и защитные эффекты для предотвращения рака толстой кишки (Peña 2007).Они также участвуют в повышении биодоступности и усвоения минералов, снижении некоторых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и способствуют насыщению и потере веса, предотвращая ожирение (Покусаева и др. 2011). Некоторые важные свойства олигосахаридов наряду с названиями широко используемых пребиотиков приведены в таблице (Свеннен и др., 2006).

Таблица 1

Свойства идеального пребиотика (Свеннен и др., 2006)

Желаемые свойства Свойства олигосахаридов
Активен при низкой дозировке 900obac47 Селективно и эффективно метаболизируется 900obac47 и / или Lactobacillus sp.
Отсутствие побочных эффектов Селективно и эффективно метаболизируется полезными бактериями без образования газов.
Стойкость в толстой кишке Предпочтительно высокая молекулярная масса
Различная вязкость Доступны с различными молекулярными массами и связями
Приемлемая стабильность при хранении и переработке Обладают 1–6 связями и кольцами пиранозилового сахара
Способность контролировать модуляцию микрофлоры Избирательно метаболизируется ограниченными видами микробов.
Различная сладость Различная композиция моносахаридов

Недавно были исследованы преимущества нескольких растительных и бактериальных источников в качестве пребиотиков и пробиотиков. Некоторые из новых пребиотиков и пробиотиков перечислены в таблице. Ожидается, что это останется активной областью исследований.

Таблица 2

Некоторые новые пребиотики и пробиотики (Saulnier et al. 2009)

полахарид A с низкой молекулярной массой
Новые пребиотики Новые пробиотики
Пребиотик Источник
Агар и альгинат водорослей Gelidium CC2253 F.Prausnitzii
Ulvan Зеленые водоросли Ulvarigida
ß-глюканы Pleurotus sp. (плеврановые) грибы
Фруктаны инулина Корни традиционной китайской медицины Morindaofficinalis или индийская шелковица L. plantarum
Олигосахарид Питая с белой и красной мякотью (драконий фрукт)
Олигосахарид Корень якона

Синбиотики

Когда Гибсон представил концепцию пребиотиков, он предположил, что преимущества пребиотиков были добавлены к пребиотикам. в сочетании с пробиотиками с образованием того, что он назвал синбиотиками (DeVrese and Schrezenmeir 2008).Синбиотический продукт благотворно влияет на хозяина, улучшая выживаемость и имплантацию живых микробных пищевых добавок в желудочно-кишечный тракт, избирательно стимулируя рост и / или активируя метаболизм одной или ограниченного числа способствующих здоровью бактерий. Поскольку слово «синбиотики» относится к синергизму, этот термин следует использовать для продуктов, в которых пребиотические соединения избирательно благоприятствуют пробиотическим организмам (Cencic and Chingwaru 2010). Синбиотики были разработаны для преодоления возможных трудностей выживания пробиотиков.Похоже, что обоснование использования синбиотиков основано на наблюдениях, показывающих улучшение выживаемости пробиотических бактерий при прохождении через верхние отделы кишечного тракта. Более эффективная имплантация в толстую кишку, а также стимулирующий эффект роста пробиотиков и вездесущих бактерий способствуют поддержанию гомеостаза кишечника и здоровому телу (Peña 2007)

Несколько факторов, таких как pH, H 2 O 2, органических кислот, кислорода, влажности и т. Д.было заявлено, что они влияют на жизнеспособность пробиотиков, особенно в молочных продуктах, таких как йогурты (Romeo et al. 2010).

Пробиотические штаммы, используемые в синбиотических препаратах, включают Lacbobacilli, Bifidobacteria spp , S. boulardii , B. coagulans и т.д. (XOS), инулин, пребиотики из природных источников, такие как корень цикория, якона и т. Д.Польза для здоровья от потребления синбиотиков людьми включает: 1) повышение уровня лактобацилл и бифидобактерий и сбалансированную микробиоту кишечника, 2) улучшение функции печени у пациентов с циррозом, 3) улучшение иммуномодулирующей способности, 4) предотвращение бактериальной транслокации и снижение заболеваемости. внутрибольничных инфекций у хирургических больных и др. (Zhang et al. 2010).

Польза для здоровья пробиотиков, пробиотиков и синбиотиков

Наиболее важные и задокументированные положительные эффекты пробиотиков включают предотвращение диареи, запоров, изменений конъюгации желчных солей, повышение антибактериальной активности, противовоспалительное действие.Кроме того, они также способствуют синтезу питательных веществ и улучшают их биодоступность; Известно, что некоторые пробиотики проявляют антиоксидантную активность в виде интактных клеток или лизатов. Пробиотики также продемонстрировали присущие им эффекты в облегчении симптомов аллергии, рака, СПИДа, инфекций дыхательных путей и мочевыводящих путей. Имеются отдельные сообщения об их благотворном влиянии на старение, усталость, аутизм, остеопороз, ожирение и диабет 2 типа (Harish and Varghese 2006).

Как показано ниже, считается, что ряд механизмов связан с положительными эффектами пробиотиков:

  1. Производство ингибирующих веществ, таких как H 2 O 2 , бактериоцинов, органических кислот и т. Д.,

  2. Блокировка мест прикрепления болезнетворных бактерий.

  3. Конкуренция с патогенными бактериями за питательные вещества,

  4. Разложение токсинов, а также блокирование токсиновых рецепторов,

  5. Модуляция иммунных ответов.

Диарея

Всемирная организация здравоохранения определяет диарею как три или более жидких или водянистых стула в течение 24 часов. За последние два десятилетия несколько исследований пробиотических микроорганизмов с помощью исследований in vitro, исследований, экспериментов на животных и соответствующих хорошо спланированных клинических исследований подтвердили положительные эффекты потребления пробиотиков в купировании диареи различных типов (Narayan et al.2010).

а. Острая детская диарея

Острая детская диарея, вызванная ротавирусами, является наиболее изученным заболеванием желудочно-кишечного тракта, и быстрая пероральная регидратация является основным лечением. Было обнаружено, что пробиотики полезны в качестве дополнения к регидратационной терапии. Хотя доступны ограниченные данные, они предполагают, что минимальная эффективная доза для детей составляет 10 миллиардов КОЕ в течение первых 48 часов. (Szymański et al.2006). Недавнее крупное исследование колита, ассоциированного с C. difficile и , показало, что S.boulardii предотвратил рецидив заболевания только у тех людей, у которых было более одной последовательной инфекции C. difficile . Дрожжи S. boulardii высвобождают протеазу, которая расщепляет токсинов C. difficile и блокирует кишечные рецепторы токсинов. Также обнаружено, что он стимулирует специфический кишечный антитоксин А иммуноглобулин для борьбы с причинным фактором диареи (Hord 2008 и McFarland 2006).

г. Диарея, связанная с антибиотиками:

Нарушение / разрушение местной микрофлоры, вызванное лечением антибиотиками, часто приводит к диарее.Основным механизмом, с помощью которого антибиотики вызывают диарею, является нарушение устойчивости к патогенам в результате нарушения микробной флоры кишечника и последующие изменения метаболизма углеводов, короткоцепочечных жирных кислот и желчных кислот (Bartlett 2002). Пробиотики, включая различные виды бактерий, такие как L. acidophilus, L. rhamnosus GG, L. delbruckii, L. fermentum и т.д. и дрожжи S. boulardii , эффективны в снижении частоты диареи, вызванной антибиотиками (McFarland 2006).Однако с помощью контролируемых клинических исследований еще предстоит установить, какой пробиотик более эффективен и какие дозы следует использовать. (Судха и Бхонагири 2012).

г. Диарея путешественников

По оценкам, 20–60% путешественников во всем мире страдают от диареи путешественников. Это особенно влияет на людей, которые путешествуют из промышленно развитых стран в развивающиеся, особенно в тропические и полутропические регионы. Наиболее частыми причинами являются бактерии (60–85% случаев), а наиболее ответственным бактериальным патогеном является Escherichia coli , за которым следуют Campylobacter jejuni , Shigella spp.и Salmonella spp. Паразиты составляют около 10%, а вирусы — 5% инфекций (Hill and Ryan, 2008). Было обнаружено, что S. boulardii оказался более эффективным против бактериальной диареи, а Lactobacillus GG продемонстрировал эффективность против вирусной и идиопатической диареи. Лактобациллы, бифидобактерии, энтерококки и стрептококки использовались в профилактических целях для предотвращения диареи путешественников (McFarland 2007).

Некоторые вероятные механизмы, с помощью которых пробиотики предотвращают или облегчают диарею: а) стимуляция иммунной системы, б) конкуренция за сайты связывания на эпителиальных клетках кишечника (Hempel et al.2012) или c) через секрецию бактериоцинов, таких как низин. Однако считается, что такие механизмы во многом зависят от природы и типа диареи (McFarland 2007).

Синдром раздраженного кишечника (СРК)

СРК является одним из наиболее распространенных функциональных желудочно-кишечных расстройств и представляет собой хроническое состояние, характеризующееся периодическими приступами дискомфорта и боли в животе, вздутием живота и изменчивым кишечником при отсутствии каких-либо явных аномалий слизистой оболочки метеоризм. Многофакторными патофизиологическими факторами, вызывающими СРК, являются: а) Психологические факторы, такие как стресс и эмоциональный статус, б) Социальные факторы, такие как системы воспитания и поддержки, и в) Биологические факторы, такие как перистальтика кишечника и висцеральная чувствительность, которые взаимодействуют сложным образом, усугубляя ситуацию. симптомы (Tanaka et al.2011).

VSL # 3, смесь 8 штаммов пробиотиков и Lactobacillus plantarum уменьшала метеоризм и уменьшала вздутие живота (Chapman et al. 2011). Уменьшение боли наблюдалось при приеме L. rhamnosus GG (Kim et al. 2005). Различные исследования на взрослых показали, что B. infantis , L. rhamnosus GG и смесь различных пробиотиков, таких как L. rhamnosus GG, L. rhamnosus LC705, B. breve Bb99 и Propionibacterium freudenreichii . Было обнаружено, что JS эффективен для облегчения симптомов (Hatakka et al.2008 г.). Потребление Bifidobacterium bifidum MIMBb75 в течение 4 недель эффективно облегчило глобальный СРК, а также связанные с ним симптомы (Guglielmetti et al. 2011). Пробиотик Escherichia coli Nissle 1917 также оказался эффективным при лечении СРК, особенно у пациентов с измененной кишечной микрофлорой, например, после гастроэнтероколита или приема антибиотиков (Kruis et al.2012).

Растворимые невязкие волокна в качестве пребиотика также могут быть потенциально полезны для облегчения симптомов воспалительных состояний, таких как СРК.Хорошим примером является частично гидролизованная гуаровая камедь, которая, как было показано, смягчает боль в животе и кишечные расстройства лучше, чем пшеничные отруби, и улучшает качественные показатели повреждения эпителия и воспаления (Hardy et al. 2013).

Воспалительное заболевание кишечника: (ВЗК)

ВЗК — хроническое рецидивирующее многофакторное заболевание, вызывающее воспаление желудочно-кишечного тракта, которое вызывает сильную водянистую и кровянистую диарею, сопровождающуюся болью в животе. ВЗК поражает как толстую, так и тонкую кишку и включает язвенный колит (ЯК), болезнь Крона (БК) и поучит.Другими сообщаемыми факторами, участвующими в возникновении ВЗК, являются: генетические факторы, факторы окружающей среды, нарушение регуляции иммунной системы, тип кишечных микробов и окислительный стресс (Moeinian et al. 2013). БК и ЯК являются хроническими воспалительными аутоиммунными состояниями желудочно-кишечного тракта и, вероятно, связаны с недостаточной адаптацией врожденной иммунной системы к окружающей среде и «вестернизацией» цивилизации (Matsumoto et al. 2005). Эти болезни поражают 1–5 человек из 1000 и являются серьезным бременем для национальных систем здравоохранения многих стран на разных континентах.Часто поражаются другие органы, такие как глаза, кожа и суставы. Недавние достижения в области генетики и молекулярных механизмов белков, кодируемых такими генами, как NOD2 и CARD15, помогли лучше понять такое сложное заболевание (Peña 2007).

а. Язвенный колит: (ЯК)

ЯК, подобный ВЗК, в основном поражает слизистую оболочку толстой и прямой кишки. Длительный ЯК является фактором риска рака толстой кишки. Использование различных видов пробиотиков, таких как S. boulardii , Lactobacillus casei и Bifidobacterium bifidum , дало многообещающие результаты (Kelesidis and Pothoulakis 2012).Пилотное исследование показало, что ферментированное молоко, содержащее B. breve, B. bifidum и L. acidophilus , было полезным для индукции ремиссии легкой степени у пациентов (Sheil et al. 2007).

г. Болезнь Крона: (CD)

Болезнь Крона — это форма ВЗК, которая обычно поражает кишечник, но может возникать в любом месте от рта до конца прямой кишки. CD вызывает язвы и воспаление, которые влияют на способность организма переваривать пищу, усваивать питательные вещества и избавляться от отходов здоровым образом. Salmonella, Campylobacter jejuni, Clostridium difficile, Adenovirus, и Mycoplasma были определены как некоторые из распространенных возбудителей. Имеются сообщения, предполагающие эффективность пробиотиков в борьбе с проблемами БК (например: E. coli Nissel 1917 , S. boulardii, Lactobacillus rhamnosus штамм GG , VSL # 3, L. GG) у людей ( Jonkers et al.2012).

Сообщается, что терапевтические эффекты потребления пробиотиков на CD обусловлены конкурентным действием с комменсалом, патогенной флорой и влиянием на систему иммунного ответа (Van Immerseel et al.2010). Пробиотики также предотвращают ВЗК, восстанавливая целостность «защитной» слизистой оболочки кишечника (Peña 2007).

г. Паучит

Паучит — это еще один тип ВЗК, при котором воспаляется подвздошный мешок, особенно после колэктомии и анастомоза подвздошного мешка с каналом. В различных исследованиях смесь пробиотиков VSL # 3 оказалась высокоэффективной для поддержания ремиссии хронического поучита (Veerappan et al. 2012). Эффективные пробиотические штаммы индуцируют различные профили цитокинов слизистой оболочки, такие как IL-4 и IL-10.Пробиотики могут также влиять на межклеточные взаимодействия слизистой оболочки и клеточную стабильность за счет усиления барьерной функции кишечника путем модуляции фосфорилирования цитоскелета и белков плотных контактов, а также за счет выработки антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза и каталаза, таким образом улучшая симптомы ВЗК (Howarth 2008 ).

Сообщалось также о том, что пребиотики играют полезную роль в борьбе с ВЗК. Сообщалось о значительном снижении количества бактериодетов в фекалиях у пациентов с хроническим поучитом, получавших 24 г инулина в день (Langen et al.2009 г.). В другом исследовании 10 пациентов с болезнью Крона, получавших 15 г FOS, продемонстрировали снижение индекса активности заболевания (Lindsay et al. 2006). В другом рандомизированном исследовании с участием 103 пациентов с болезнью Крона, получавших FOS 15 г / день, не было выявлено клинических улучшений, но было отмечено снижение уровня IL-6 дендритных клеток собственной пластинки, хотя изменений в IL-12 не наблюдалось. Также не было значительного количества бифидобактерий и F. prausnitzii в фекалиях (Scaldaferri et al. 2013).

Несколько исследований острого и хронического воспаления кишечника показывают, что пробиотики, пребиотики и / или синбиотики могут быть полезны при лечении воспалительного заболевания кишечника (Peña 2007).

Непереносимость лактозы

Непереносимость лактозы является наиболее распространенным типом непереносимости углеводов и объясняется недостаточным усвоением лактозы из-за низкого уровня активности фермента β-галактозидазы (Отчет о научном статусе непереносимости лактозы 2011). Симптомы включают расстройство живота, такое как диарея, вздутие живота, боль в животе и метеоризм. Двумя возможными фармакологическими вмешательствами при непереносимости лактозы являются: 1) лечение имеющейся в продаже лактазой (таблетки) или 2) пробиотиками, такими как Lactobacillus bulgaricus и Streptococcus thermophiles .Также наблюдается, что потребление молока, содержащего Bifidobacterium longum и L. acidophilus , вызывает значительно меньшее образование водорода и метеоризм. Комбинация Lactobacillus casei shirota и Bifidobacterium breve Yakult показала лучший эффект и значительно улучшила симптомы непереносимости лактозы (Vonk et al. 2012).

Иммуномодуляция

Пробиотические бактерии обладают иммуномодулирующим действием, адъювантоподобными свойствами и противовоспалительной активностью и влияют на гуморальный, а также клеточный иммунитет.Известно, что пробиотические бактерии секретируют факторы, ответственные за модуляцию иммунных ответов. Напр., Секретируемые факторы из L. reuteri снижают экспрессию зависимых от NF-κB генов, что приводит к снижению пролиферации клеток и усилению митоген-активируемой протеинкиназы, что является важным событием для индукции апоптоза (Delcenserie et al. 2008). Поскольку кисломолочные напитки являются популярными источниками пробиотиков, важно отметить, что L. helveticus может продуцировать факторы во время ферментации молока, которые отвечают за повышение экспрессии кальциневрина, вызывая повышенное образование тучных и бокаловидных клеток в желудочно-кишечном тракте мышей. (Isolauri et al.2002). Однако прием пробиотической культуры VSL # 3 замедляет регуляцию такого ответа за счет снижения секреции IL-8 даже в присутствии патогена Salmonella dublin (Hardy et al. 2013).

Механизм положительного воздействия пребиотиков на иммунную функцию кишечника не изучен. Однако были предложены некоторые возможные клеточные события: 1) Пребиотические волокна способны снижать регуляцию липогенных ферментов печени за счет увеличения производства короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), таких как пропионат.2) Производство SCFA из ферментации волокон, особенно бутирата, было идентифицировано как модулятор ацетилирования гистонового хвоста и, следовательно, увеличивает доступность многих генов для факторов транскрипции 3) Модуляция продукции муцина, 4) FOS и некоторые другие пребиотики показали увеличение лимфоцитов. и / или количество лейкоцитов в лимфоидных тканях, ассоциированных с кишечником (GALT) и периферической крови, 5) Повышенная секреция IgA GALT, как утверждается, стимулирует фагоцитарную функцию внутрибрюшинных макрофагов (Schley and Field 2002).Экспериментальные данные на животных показали, что добавление инулина увеличивает SCFA в слепой кишке (Artiss et al. 2006).

Синбиотики кажутся весьма привлекательным средством для усиления иммунной функции. Комбинация B. coagulans с инулином в рационе в течение 6 недель вызвала значительное снижение уровней С-реактивного белка, а также повышение уровня глутатиона (Panda et al. 2006). Добавление синбиотиков Lactobacillus, Bifidobacterium и 10% FOS у крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров и низким содержанием клетчатки, подавляло кишечное и системное воспаление, и эффекты были сопоставимы с добавлением FOS (Delcenserie et al.2008 г.) Лечение предрасположенных к воспалению крыс HLA-B27 аналогичными синбиотиками улучшило гистологические изменения, вызванные воспалением (Erejuwa et al. 2014).

Сердечно-сосудистые заболевания и метаболизм липидов

Манн и Спёрри были первыми, кто предположил возможное влияние потребления пробиотиков на метаболизм липидов. Они сообщили о снижении уровня холестерина в сыворотке крови у народа масаи при употреблении ферментированного молока (Watson and Preedy 2010). Этот отчет вызвал интерес к снижению холестерина ферментированного молока и молочнокислых бактерий (Sudha et al.2009 г.). L. bulgaricus, L. reuteri, B. coagulans — это некоторые из штаммов пробиотиков с зарегистрированными гипохололемическими эффектами. Исследования на людях с молоком L. acidophilus L1 продемонстрировали значительное снижение уровня холестерина в сыворотке. Потребление обезжиренного йогурта, содержащего B. longum BL1, в исследовании с участием 32 пациентов с гиперхолестеринемией, показало значительное снижение триглицеридов, общего сывороточного холестерина и холестерина ЛПНП.2012).

Гипохолестеринемический эффект пробиотиков может быть вызван 1) снижением гидроксил-метил-глутарил-коэнзим-А-редуктазы в печени 2) значительным превращением холестерина в желчные кислоты. Кроме того, ферментативная деконъюгация желчных кислот также возможна с помощью ферментов пробиотиков. После деконъюгирования желчные кислоты легко абсорбируются кишечником, что приводит к их удалению с фекалиями и, таким образом, к снижению уровня холестерина в сыворотке (Teitelbaum and Walker 2002). 3) Холестерин может быть удален пробиотиками путем включения в клеточные мембраны во время роста. In vivo необходимы исследования для подтверждения таких заявлений, которые основаны на исследованиях in vitro и .

Пребиотики, по-видимому, также усиливают гипепхолестеринемическую активность, что видно из опубликованных исследований. Одно исследование на хомяках с использованием инулина продемонстрировало снижение общего холестерина и триглицеридов на 29 и 63% соответственно (Nguyen et al. 2007). Другое исследование с участием 40 самцов крыс Sprague-Dawley показало снижение триглицеридов на 27% при использовании XOS в качестве пребиотика (Hsu et al.2004 г.). Длительное лечение инулином цикория (20 г / день) в течение 3 недель снижает уровень триглицеридов в сыворотке у мужчин с гиперхолестеринемией (Parnell and Reimer 2010).

Синбиотики также показали многообещающие результаты в контроле липидного профиля, что подтверждено одним исследованием, в котором самцов крыс с гиперхолестеринемией кормили рисовыми отрубями, ферментированными L. acidophilus (Oberreuther-Moschner et al. 2004). Двадцать четыре гиперхолестеринемических свиньи-самца кормили синбиотическим составом L. acidophilus ATCC 4962, FOS, маннитом и инулином в течение 8 недель, и они показали многообещающую гиперхолестеринемическую активность (Liong et al.2007).

Рак

L. acidophilus , как известно, продлевает индукцию опухолей толстой кишки. Было продемонстрировано, что кормление молоком и молозивом, ферментированными L. acidophilus , привело к снижению пролиферации опухолей на 16–41% (Andrews and Tan 2012). Другой пробиотик L. bulgaricus также обладает противоопухолевой активностью в отношении саркомы-180 и солидных асцитных опухолей Эрлиха (Lee et al. 2012). Предлагаемые механизмы, с помощью которых пробиотики проявляют противоопухолевую активность, включают: 1) Изменение иммунных функций, связанных с иммунным ответом 2) Антипролиферативные эффекты посредством регуляции апоптоза и дифференцировки клеток.3) Подавление продукции ферментов, таких как β-глюкуронидаза, уреаза, холоилглицингидролаза, азедоредуктаза и нитроредуктаза, вредными бактериями, особенно энтеропатогенными микроорганизмами, такими как E. coli и Clostridium perfringens . Бета-глюкозидаза и уреаза превращают проканцерогены в близкие канцерогены. Propionibacterium freudenreichii , как было показано, индуцирует гибель клеток линий клеток рака толстой кишки и желудка человека посредством секреции SCFAs в культуральную среду (Lee et al. 2012).Пробиотики бифидобактерий снижали канцерогенез толстой кишки, индуцированный 1,2-диметилгидразином у мышей при использовании с ФОС, и подавляли опухоли печени и молочной железы у крыс (Fotiadis et al. 2008).

Потребление GOS людьми привело к снижению активности нитроредуктазы, которая участвует в выработке генотоксичных метаболитов, что указывает на потенциал пребиотиков и пробиотиков в снижении или предотвращении канцерогенеза (Macfarlane et al. 2006).

Лечение синбиотиками предотвращало индуцированное азоксиметаном подавление активности NK-клеток в участках Пейера, эффект, не наблюдаемый при лечении отдельными про- и пребиотиками (Saulnier et al.2009 г.). Диетическое введение B. longum и олигофруктозы и инулина подавляет образование предопухолевых поражений. Кроме того, B. longum и подавляли рак молочной железы и толстой кишки (Kaur and Gupta 2002). В целом, исследования in vitro систем и широкого круга моделей на животных предоставляют убедительные доказательства того, что пробиотики, пребиотики и синбиотики обладают противоопухолевым действием. (Фотиадис и др., 2008).

Дополнительные преимущества пребиотиков

Ожирение

В прорывной статье, опубликованной в Nature, сообщается, что микробная популяция, присутствующая в кишечнике, отличается у тучных и худых людей, и что, когда тучные люди теряют вес, их микрофлора напоминает микрофлору худых людей.Диеты с высоким содержанием клетчатки, как правило, имеют более низкую жирность и плотность энергии и полезны для снижения риска ожирения, способствуя насыщению и потере веса (Ley et al. 2006). Это также подтверждается экспериментальными исследованиями, которые продемонстрировали, что у худых и страдающих ожирением мышей микробиота кишечника влияет на энергетический баланс, влияя на эффективность калорий, получаемых с пищей, а также на использование и хранение собранной энергии (Stienstra et al.2012). Недавнее исследование взрослых людей с избыточным весом, принимавших декстрин пшеницы, продемонстрировало прогрессивное и значительное увеличение чувства насыщения и уменьшение чувства голода (Erejuwa et al.2014).

Биодоступность и усвоение минералов

Минералы, такие как Ca, Mg, Fe, K и т. Д., Являются макроэлементами, необходимыми для нормального функционирования организма. Исследования продемонстрировали усиление абсорбции Са при приеме пребиотиков, в основном фруктанов. 12-месячное исследование 100 подростков, принимающих 8 г / день коротко- и длинноцепочечных инулин-фруктанов, показало значительное увеличение абсорбции Са и улучшение минеральной плотности костей (Abrams et al. 2005). Крыс, подвергшихся овариэктомии, кормили инулином и ФОС.Они показали более высокое всасывание Ca, хотя результаты зависели от соотношения Ca: FOS в рационе (Web 2011). Однако ежедневное потребление злаков, содержащих комбинацию коротко- и длинноцепочечных фруктоолигосахаридов (9 г / день) в рамках контролируемой диеты, не способствует усвоению или удержанию кальция у девочек-подростков (Whisner et al. 2013)

Предполагается, что в толстой кишке клетчатка подвергается ферментации кишечной микрофлорой, что приводит к образованию SCFA, который снижает pH просвета.Нерастворимый, неабсорбированный кальций превращается в ионную форму в кислой среде. И низкий pH, и SCFAs приводят к гипертрофии клеток слизистой оболочки, что приводит к увеличению площади поверхности кишечника и, таким образом, к усилению всасывания кальция. Прием пребиотиков также способствует выработке муцина, что способствует снижению бактериальной транслокации через кишечный барьер. Предполагается, что неперевариваемые олигосахариды увеличивают проницаемость плотных соединений подвздошной кишки (Schley and Field 2002).Таким образом, повышенное всасывание кальция, скорее всего, опосредовано его повышенной растворимостью в толстой кишке из-за ферментации пребиотика и последующего снижения внутрипросветного pH (Cashman 2003).

Слабость и регуляризация

Общеизвестно, что клетчатка важна для нормального расслабления. Это в первую очередь связано со способностью волокон увеличивать массу стула из-за его физического присутствия, воды, удерживаемой клетчаткой, и увеличения бактериальной массы в результате ферментации.Более крупный и мягкий стул облегчает дефекацию и сокращает время прохождения через кишечник, что может помочь предотвратить или облегчить запор. В целом, зерновые волокна являются наиболее эффективными для увеличения массы стула. Пшеничные отруби считаются золотым стандартом в отношении увеличения каловых масс. Инулин, хотя и подвергается интенсивной ферментации, мало влияет на массу стула (Bonnema et al. 2010). Не все волокна одинаково влияют на толерантность желудочно-кишечного тракта; ФОС может вызывать симптомы при низких дозах (10 г), в то время как другие волокна, такие как полидекстроза и резистентный крахмал, потреблялись в дозах до 50 г без симптомов (Kaur and Gupta 2002).

Растворимые волокна оказывают более широкое воздействие на желудочно-кишечный тракт. Они, как правило, интенсивно ферментируются и иногда количественно метаболизируются до водорода, метана, диоксида углерода и SCFA. SCFAs снижают внутрипросветный pH, что способствует росту бифидогенных и других молочнокислых бактерий. SCFAs также стимулируют всасывание воды и электролитов в кишечнике и, следовательно, снижают риск диареи и обезвоживания. Они также увеличивают пролиферацию колоноцитов и производство метаболической энергии (Van den Abbeele et al.2010).

Синбиотики также были предложены для изменения состава микробиоты толстой кишки, уменьшения воспалительных процессов в слизистой оболочке кишечника и способности вызывать ремиссию при ВЗК, а также предотвращать диарею путешественников и улучшать общее качество жизни пациентов. (Ромео и др., 2010, Покусаева и др., 2011).

Новые направления исследований в будущем

  1. Совместные исследовательские усилия направлены на установление воздействия пробиотиков на сердечно-сосудистые заболевания, такие как инфаркт миокарда, атеросклероз и т. Д.(Loscalzo 2011)

  2. Нейро-гастроэнтеролог Рабочая гипотеза доктора Гершона постулирует существование кишечной нервной системы, ее роль и участие в физиологии кишечника и других связанных кишечных расстройствах (Gershon 1998). Вышеупомянутая гипотеза может быть решена путем понимания роли «микробной эндокринологии» — пробиотики синтезируют нейроактивные соединения и реагируют на них (Рощина 2010).

Проблема для пробиотических составов

Неправильное использование термина «пробиотик» и непризнание важности специфичности штамма и специфичности дозы является сегодня проблемой.Пробиотики, когда они производятся в виде пищевых добавок, а не лекарств, подвергаются меньшему контролю со стороны регулирующих органов, поскольку производитель не обязан подтверждать заявления об эффективности или безопасности пищевых продуктов и нутрицевтиков. Это основная причина отсутствия или отсутствия информации об эффективности и безопасности большинства коммерческих продуктов.

Задача экспертов, работающих над медицинским аспектом функциональных пищевых продуктов и пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков и новых пищевых продуктов, состоит в том, чтобы применить новые знания, полученные фундаментальными учеными в области кишечной флоры.Пенья (2007) предположил, что исследования пробиотиков сегодня находятся на пересечении гастроэнтерологии, иммунологии и микробиологии и являются очень динамичными как в основной, так и в клинической области. Дальнейшее понимание сложных молекулярных механизмов, ведущих к эффективности пробиотиков, также будет стимулировать разработку более успешных составов пробиотиков.

Подводные камни и недостатки, присущие коммерческим пробиотическим продуктам и лечебным средствам, заключаются в доставке недостаточного количества пробиотиков в нижние отделы желудочно-кишечного тракта, особенно в кислую среду желудка (Pathak 2011).Следовательно, необходимо разработать более конкретную систему целевой доставки с соответствующей дозировкой. Требуются следующие дополнительные разработки: 1) Пробиотический состав должен иметь увеличенный срок хранения и доставлять живые активные пробиотические клетки даже после длительного хранения 2). Необходимо разработать методы оценки, чтобы убедиться, что состав действительно содержит клинически подтвержденные жизнеспособные пробиотические бактерии (Both et al. 2012).

Ограничения исследований пробиотиков

Наше понимание механизмов положительного воздействия пробиотиков, пробиотиков, а также синбиотиков является довольно поверхностным.Неполная информация о дозировках пробиотиков, необходимых для конкретных клинических эффектов, увеличивает потребность в молекулярной характеристике пробиотиков для обоснования заявлений о пользе для здоровья. Прямые доказательства все еще ограничены для понимания иммунных механизмов, с помощью которых пробиотики могут оказывать положительное воздействие. Составы, подобные # VSL-3, содержащие смесь пробиотических штаммов, не изучались на предмет взаимодействия между этими штаммами. Это остается серой областью, которую необходимо изучить (Boyle et al.2006 г.). В запланированных клинических испытаниях и валидационных исследованиях с большим размером выборки необходимо понимать взаимодействия между микробиотой, хозяином и пребиотическим компонентом.

В области производственного процесса и последующего приготовления имеется очень ограниченная опубликованная литература, и необходимо сделать много работы для повышения выживаемости штаммов во время приготовления и хранения. Есть потребность в более правильном.

Спорная роль пробиотиков и пребиотиков

Пробиотики, вызывающие вред, редки, но наиболее часто встречающимся побочным эффектом является желудочно-кишечное расстройство, такое как вздутие живота.Сообщалось, что S. boulardii и Lactobacillus GG ускоряют развитие осложнений у определенных групп пациентов, особенно у субъектов с ослабленным иммунитетом (Szajewska et al. 2010). Беременные женщины, новорожденные и пожилые люди подвергаются более высокому риску потенциальной пробиотической инфекции, потому что у них ослаблен иммунитет. Некоторые штаммы Lactobacillus обладают естественной устойчивостью к ванкомицину, это вызывает опасения относительно возможной передачи такой устойчивости более патогенным организмам в кишечнике , среда (Saulnier et al.2009 г.).

Ферментация ФОС в толстой кишке приводит к образованию водорода и углекислого газа, которые могут причинять дискомфорт людям. Чрезмерное потребление пребиотиков, особенно олигосахаридов, таких как FOS, GOS и т. Д., Вызывает дискомфорт в животе, такой как вздутие живота и вздутие живота, а также значительный уровень метеоризма (Niittynen et al. 2007).

Выводы

В целом в этом обзоре были обсуждены пробиотики, пребиотики и синбиотики в отношении системных эффектов, которые они оказывают на здоровье, метаболизм и иммунную систему хозяина.Пробиотики, пробиотики и синбиотики оказывают системное действие на метаболизм и иммунную систему организма хозяина. Использование пребиотиков с помощью пробиотиков должно быть предпосылкой для симбиотического отбора, чтобы поддерживать хорошую синергию между ними и максимизировать положительные эффекты. Установив механизмы, лежащие в основе пробиоза и пребиоза, ученые смогут разработать улучшенные функциональные продукты питания для улучшения здоровья хозяина. Способность регулировать состав микробиоты с помощью пребиотических пищевых веществ и пробиотических микроорганизмов представляет собой интересный подход к контролю и лечению некоторых основных заболеваний.Последние достижения в области технологий позволили провести глубокое секвенирование и анализ неожиданного разнообразия микроорганизмов в желудочно-кишечном тракте, и это должно помочь предотвратить заболевания, а также способствовать поддержанию лучшего здоровья.

Есть много опубликованных отчетов об использовании пробиотиков у людей, но информация о пребиотиках и синбиотиках довольно скудна. Кроме того, заявления о пользе для здоровья должны быть подтверждены и твердо подтверждены надлежащим образом спланированными крупномасштабными клиническими испытаниями.Возможность воздействовать на определенные организмы в толстой кишке для определенных целей, способствующих укреплению здоровья, будет иметь большое значение. Существуют значительные различия в паттернах использования углеводов бактериями среди разных штаммов, а также видов, что необходимо учитывать при разработке новых синбиотиков.

Пробиотики, пребиотики и синбиотики — обзор

Abstract

Польза для здоровья пробиотиков и пребиотиков, а также синбиотиков была предметом обширных исследований в последние несколько десятилетий.Было продемонстрировано, что эти пищевые добавки, называемые функциональными продуктами питания, изменяют, модифицируют и восстанавливают ранее существовавшую кишечную флору. Они также способствуют нормальному функционированию кишечной среды. Наиболее часто используемые пробиотические штаммы: Bifidobacterium, Lactobacilli, S. boulardii, B. coagulans. пребиотиков, таких как FOS, GOS, XOS, инулин; фруктаны — наиболее часто используемые волокна, которые при использовании вместе с пробиотиками называются синбиотиками и способны повысить жизнеспособность пробиотиков.Настоящий обзор посвящен составу и роли пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков в здоровье человека. Кроме того, также обсуждаются дополнительные преимущества для здоровья, такие как иммуномодуляция, профилактика рака, воспалительные заболевания кишечника и т. Д.

Графический аннотация

Наглядное изложение преимуществ для здоровья пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков

Ключевые слова: Пробиотики, пребиотики, синбиотики, кишечные расстройства, рак, сердечно-сосудистые заболевания

Введение

«Пусть еда будет твоим лекарством и лекарством» будь твоей пищей », старинная цитата Гиппократа — это идеология сегодняшнего населения, заботящегося о своем здоровье.Эли Мечников, российский лауреат Нобелевской премии, был первым, кто осознал благотворную роль избранных бактерий в желудочно-кишечном тракте человека. Впоследствии «Теория долголетия» Мечникова была соотнесена с продолжительной молодостью и здоровой старостью, что наблюдалось в основном у балканских крестьян того времени, которые использовали кисломолочные продукты в своем рационе (Kaufmann 2008). С тех пор продолжается поиск понимания роли широкого спектра пищевых компонентов и питательных веществ в улучшении здоровья или профилактике хронических заболеваний.Исследования в этой области привели к появлению множества новых этикеток для пищевых продуктов, в которых указаны явные преимущества, и такие продукты называются функциональными продуктами питания (Webb GP 2011). Концепция функционального питания подчеркивает, что пища не только жизненно важна для жизни, но также играет роль в предотвращении и снижении факторов риска некоторых заболеваний, а также способна улучшить некоторые жизненно важные физиологические функции. Функциональная пища также обеспечивает организм необходимым количеством витаминов, жиров, белков, углеводов и т. Д.(Cencic and Chingwaru 2010)

Пробиотики

Термин «пробиотики» происходит от греческого слова, означающего «для жизни», и используется для определения живых непатогенных организмов и их положительного воздействия на хозяев. Термин «пробиотики» был впервые введен Верджином, когда он изучал пагубное воздействие антибиотиков и других микробных веществ на популяцию кишечных микробов. Он заметил, что «пробиотика» благоприятна для микрофлоры кишечника. Затем Lilly и Stillwell переопределили пробиотик как «продукт, производимый одним микроорганизмом, стимулирующий рост другого микроорганизма».Впоследствии термин был дополнительно определен Фуллером как «непатогенные микроорганизмы, которые при проглатывании оказывают положительное влияние на здоровье или физиологию хозяина». Последнее определение, предложенное совместно FDA и ВОЗ, — это «живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью хозяина».

Некоторыми из широко используемых пробиотических микроорганизмов являются Lactobacillus rhamnosus , Lactobacillus reuteri , бифидобактерии и некоторые штаммы Lactobacillus casei , Lactobacillus acidophilus, штамм -group, coagociсlus , группа кишечной палочки , группа кишечной палочки , кишечная палочка , кишечная палочка , особенно Enterococcus faecium SF68 и дрожжи Saccharomyces boulardii .Преобладают бактериальные спорообразующие, в основном представители рода Bacillus. Эти пробиотики добавляют в пищевые продукты, особенно в кисломолочные продукты, по отдельности или в комбинации. Новые роды и штаммы пробиотиков постоянно появляются благодаря более продвинутым и целенаправленным исследованиям.

Пробиотические продукты могут содержать либо один штамм, либо смесь двух или более штаммов. Например. # VSL3 — это смесь 8 различных пробиотических штаммов. Эффекты пробиотиков очень специфичны для штамма и не могут быть обобщены.Один штамм может проявлять разные преимущества при использовании по отдельности и в комбинации. Преимущества пробиотической композиции также различаются в зависимости от группы пациентов. Ограниченные исследования, которые были выполнены, показали большую эффективность с мультиштаммовыми пробиотиками (Chapman et al. 2011).

Исследования пробиотиков, в частности Lactobacilli, росли в геометрической прогрессии за последние два десятилетия, о чем свидетельствует тот факт, что по сравнению с 180 научными статьями, опубликованными в период 1980–2000 годов, более 5700 научных статей были опубликованы в течение 2000–2014 годов. о «пробиотике Lactobacillus » («Probiotic Lactobacillus» PubMed 2014).

ФАО и ВОЗ совместно разработали руководящие принципы, чтобы установить систематический подход к эффективной оценке пробиотиков в пищевых продуктах для подтверждения заявлений о пользе для здоровья и их пользы. Некоторые из предпосылок идеального пробиотического организма изображены на рис. Руководящие принципы ФАО / ВОЗ по пробиотикам можно использовать в качестве глобального стандарта для оценки пробиотиков в пищевых продуктах, что может привести к подтверждению утверждений о пользе для здоровья. Руководство требует выполнения следующих действий:

  1. Идентификация штамма.

  2. Функциональная характеристика штамма (ов) с точки зрения безопасности и пробиотических свойств.

  3. Подтверждение пользы для здоровья в исследованиях на людях.

  4. Честная, не вводящая в заблуждение маркировка заявлений об эффективности и содержимого в течение всего срока годности.

Характеристики идеального пробиотического штамма

Пребиотики

Пребиотики — это в основном волокна, которые являются неперевариваемыми пищевыми ингредиентами и благотворно влияют на здоровье хозяина, избирательно стимулируя рост и / или активность некоторых видов микроорганизмов в толстой кишке, обычно лактобациллы и бифидобактерии (DeVrese and Schrezenmeir 2008). Идеальный пребиотик должен быть 1) устойчивым к действию желудочных кислот, солей желчных кислот и других гидролизующих ферментов в кишечнике 2) не должен всасываться в верхних отделах желудочно-кишечного тракта.3) Быть легко ферментируемым полезной микрофлорой кишечника (Kuo 2013).

ФАО / ВОЗ определяет пребиотики как нежизнеспособный пищевой компонент, который приносит пользу для здоровья хозяину, связанную с модуляцией микробиоты. Пребиотики образуют группу разнообразных углеводных ингредиентов, которые плохо изучены с точки зрения их происхождения, профилей ферментации и дозировок, необходимых для воздействия на здоровье. Некоторые из источников пребиотиков включают: грудное молоко, соевые бобы, источники инулина (например, топинамбур, корень цикория и т. Д.).), сырой овес, неочищенная пшеница, неочищенный ячмень, якон, неперевариваемые углеводы и, в частности, неперевариваемые олигосахариды. Однако среди пребиотиков только бифидогенные неперевариваемые олигосахариды (особенно инулин, продукт его гидролиза олигофруктоза и (транс) галактоолигосахариды (GOS) соответствуют всем критериям классификации пребиотиков (Покусаева и др., 2011).

Пребиотики, подобные инулин и пектин обладают рядом преимуществ для здоровья, такими как уменьшение распространенности и продолжительности диареи, облегчение воспаления и других симптомов, связанных с кишечным расстройством кишечника, и защитные эффекты для предотвращения рака толстой кишки (Peña 2007).Они также участвуют в повышении биодоступности и усвоения минералов, снижении некоторых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и способствуют насыщению и потере веса, предотвращая ожирение (Покусаева и др. 2011). Некоторые важные свойства олигосахаридов наряду с названиями широко используемых пребиотиков приведены в таблице (Свеннен и др., 2006).

Таблица 1

Свойства идеального пребиотика (Свеннен и др., 2006)

Желаемые свойства Свойства олигосахаридов
Активен при низкой дозировке 900obac47 Селективно и эффективно метаболизируется 900obac47 и / или Lactobacillus sp.
Отсутствие побочных эффектов Селективно и эффективно метаболизируется полезными бактериями без образования газов.
Стойкость в толстой кишке Предпочтительно высокая молекулярная масса
Различная вязкость Доступны с различными молекулярными массами и связями
Приемлемая стабильность при хранении и переработке Обладают 1–6 связями и кольцами пиранозилового сахара
Способность контролировать модуляцию микрофлоры Избирательно метаболизируется ограниченными видами микробов.
Различная сладость Различная композиция моносахаридов

Недавно были исследованы преимущества нескольких растительных и бактериальных источников в качестве пребиотиков и пробиотиков. Некоторые из новых пребиотиков и пробиотиков перечислены в таблице. Ожидается, что это останется активной областью исследований.

Таблица 2

Некоторые новые пребиотики и пробиотики (Saulnier et al. 2009)

полахарид A с низкой молекулярной массой
Новые пребиотики Новые пробиотики
Пребиотик Источник
Агар и альгинат водорослей Gelidium CC2253 F.Prausnitzii
Ulvan Зеленые водоросли Ulvarigida
ß-глюканы Pleurotus sp. (плеврановые) грибы
Фруктаны инулина Корни традиционной китайской медицины Morindaofficinalis или индийская шелковица L. plantarum
Олигосахарид Питая с белой и красной мякотью (драконий фрукт)
Олигосахарид Корень якона

Синбиотики

Когда Гибсон представил концепцию пребиотиков, он предположил, что преимущества пребиотиков были добавлены к пребиотикам. в сочетании с пробиотиками с образованием того, что он назвал синбиотиками (DeVrese and Schrezenmeir 2008).Синбиотический продукт благотворно влияет на хозяина, улучшая выживаемость и имплантацию живых микробных пищевых добавок в желудочно-кишечный тракт, избирательно стимулируя рост и / или активируя метаболизм одной или ограниченного числа способствующих здоровью бактерий. Поскольку слово «синбиотики» относится к синергизму, этот термин следует использовать для продуктов, в которых пребиотические соединения избирательно благоприятствуют пробиотическим организмам (Cencic and Chingwaru 2010). Синбиотики были разработаны для преодоления возможных трудностей выживания пробиотиков.Похоже, что обоснование использования синбиотиков основано на наблюдениях, показывающих улучшение выживаемости пробиотических бактерий при прохождении через верхние отделы кишечного тракта. Более эффективная имплантация в толстую кишку, а также стимулирующий эффект роста пробиотиков и вездесущих бактерий способствуют поддержанию гомеостаза кишечника и здоровому телу (Peña 2007)

Несколько факторов, таких как pH, H 2 O 2, органических кислот, кислорода, влажности и т. Д.было заявлено, что они влияют на жизнеспособность пробиотиков, особенно в молочных продуктах, таких как йогурты (Romeo et al. 2010).

Пробиотические штаммы, используемые в синбиотических препаратах, включают Lacbobacilli, Bifidobacteria spp , S. boulardii , B. coagulans и т.д. (XOS), инулин, пребиотики из природных источников, такие как корень цикория, якона и т. Д.Польза для здоровья от потребления синбиотиков людьми включает: 1) повышение уровня лактобацилл и бифидобактерий и сбалансированную микробиоту кишечника, 2) улучшение функции печени у пациентов с циррозом, 3) улучшение иммуномодулирующей способности, 4) предотвращение бактериальной транслокации и снижение заболеваемости. внутрибольничных инфекций у хирургических больных и др. (Zhang et al. 2010).

Польза для здоровья пробиотиков, пробиотиков и синбиотиков

Наиболее важные и задокументированные положительные эффекты пробиотиков включают предотвращение диареи, запоров, изменений конъюгации желчных солей, повышение антибактериальной активности, противовоспалительное действие.Кроме того, они также способствуют синтезу питательных веществ и улучшают их биодоступность; Известно, что некоторые пробиотики проявляют антиоксидантную активность в виде интактных клеток или лизатов. Пробиотики также продемонстрировали присущие им эффекты в облегчении симптомов аллергии, рака, СПИДа, инфекций дыхательных путей и мочевыводящих путей. Имеются отдельные сообщения об их благотворном влиянии на старение, усталость, аутизм, остеопороз, ожирение и диабет 2 типа (Harish and Varghese 2006).

Как показано ниже, считается, что ряд механизмов связан с положительными эффектами пробиотиков:

  1. Производство ингибирующих веществ, таких как H 2 O 2 , бактериоцинов, органических кислот и т. Д.,

  2. Блокировка мест прикрепления болезнетворных бактерий.

  3. Конкуренция с патогенными бактериями за питательные вещества,

  4. Разложение токсинов, а также блокирование токсиновых рецепторов,

  5. Модуляция иммунных ответов.

Диарея

Всемирная организация здравоохранения определяет диарею как три или более жидких или водянистых стула в течение 24 часов. За последние два десятилетия несколько исследований пробиотических микроорганизмов с помощью исследований in vitro, исследований, экспериментов на животных и соответствующих хорошо спланированных клинических исследований подтвердили положительные эффекты потребления пробиотиков в купировании диареи различных типов (Narayan et al.2010).

а. Острая детская диарея

Острая детская диарея, вызванная ротавирусами, является наиболее изученным заболеванием желудочно-кишечного тракта, и быстрая пероральная регидратация является основным лечением. Было обнаружено, что пробиотики полезны в качестве дополнения к регидратационной терапии. Хотя доступны ограниченные данные, они предполагают, что минимальная эффективная доза для детей составляет 10 миллиардов КОЕ в течение первых 48 часов. (Szymański et al.2006). Недавнее крупное исследование колита, ассоциированного с C. difficile и , показало, что S.boulardii предотвратил рецидив заболевания только у тех людей, у которых было более одной последовательной инфекции C. difficile . Дрожжи S. boulardii высвобождают протеазу, которая расщепляет токсинов C. difficile и блокирует кишечные рецепторы токсинов. Также обнаружено, что он стимулирует специфический кишечный антитоксин А иммуноглобулин для борьбы с причинным фактором диареи (Hord 2008 и McFarland 2006).

г. Диарея, связанная с антибиотиками:

Нарушение / разрушение местной микрофлоры, вызванное лечением антибиотиками, часто приводит к диарее.Основным механизмом, с помощью которого антибиотики вызывают диарею, является нарушение устойчивости к патогенам в результате нарушения микробной флоры кишечника и последующие изменения метаболизма углеводов, короткоцепочечных жирных кислот и желчных кислот (Bartlett 2002). Пробиотики, включая различные виды бактерий, такие как L. acidophilus, L. rhamnosus GG, L. delbruckii, L. fermentum и т.д. и дрожжи S. boulardii , эффективны в снижении частоты диареи, вызванной антибиотиками (McFarland 2006).Однако с помощью контролируемых клинических исследований еще предстоит установить, какой пробиотик более эффективен и какие дозы следует использовать. (Судха и Бхонагири 2012).

г. Диарея путешественников

По оценкам, 20–60% путешественников во всем мире страдают от диареи путешественников. Это особенно влияет на людей, которые путешествуют из промышленно развитых стран в развивающиеся, особенно в тропические и полутропические регионы. Наиболее частыми причинами являются бактерии (60–85% случаев), а наиболее ответственным бактериальным патогеном является Escherichia coli , за которым следуют Campylobacter jejuni , Shigella spp.и Salmonella spp. Паразиты составляют около 10%, а вирусы — 5% инфекций (Hill and Ryan, 2008). Было обнаружено, что S. boulardii оказался более эффективным против бактериальной диареи, а Lactobacillus GG продемонстрировал эффективность против вирусной и идиопатической диареи. Лактобациллы, бифидобактерии, энтерококки и стрептококки использовались в профилактических целях для предотвращения диареи путешественников (McFarland 2007).

Некоторые вероятные механизмы, с помощью которых пробиотики предотвращают или облегчают диарею: а) стимуляция иммунной системы, б) конкуренция за сайты связывания на эпителиальных клетках кишечника (Hempel et al.2012) или c) через секрецию бактериоцинов, таких как низин. Однако считается, что такие механизмы во многом зависят от природы и типа диареи (McFarland 2007).

Синдром раздраженного кишечника (СРК)

СРК является одним из наиболее распространенных функциональных желудочно-кишечных расстройств и представляет собой хроническое состояние, характеризующееся периодическими приступами дискомфорта и боли в животе, вздутием живота и изменчивым кишечником при отсутствии каких-либо явных аномалий слизистой оболочки метеоризм. Многофакторными патофизиологическими факторами, вызывающими СРК, являются: а) Психологические факторы, такие как стресс и эмоциональный статус, б) Социальные факторы, такие как системы воспитания и поддержки, и в) Биологические факторы, такие как перистальтика кишечника и висцеральная чувствительность, которые взаимодействуют сложным образом, усугубляя ситуацию. симптомы (Tanaka et al.2011).

VSL # 3, смесь 8 штаммов пробиотиков и Lactobacillus plantarum уменьшала метеоризм и уменьшала вздутие живота (Chapman et al. 2011). Уменьшение боли наблюдалось при приеме L. rhamnosus GG (Kim et al. 2005). Различные исследования на взрослых показали, что B. infantis , L. rhamnosus GG и смесь различных пробиотиков, таких как L. rhamnosus GG, L. rhamnosus LC705, B. breve Bb99 и Propionibacterium freudenreichii . Было обнаружено, что JS эффективен для облегчения симптомов (Hatakka et al.2008 г.). Потребление Bifidobacterium bifidum MIMBb75 в течение 4 недель эффективно облегчило глобальный СРК, а также связанные с ним симптомы (Guglielmetti et al. 2011). Пробиотик Escherichia coli Nissle 1917 также оказался эффективным при лечении СРК, особенно у пациентов с измененной кишечной микрофлорой, например, после гастроэнтероколита или приема антибиотиков (Kruis et al.2012).

Растворимые невязкие волокна в качестве пребиотика также могут быть потенциально полезны для облегчения симптомов воспалительных состояний, таких как СРК.Хорошим примером является частично гидролизованная гуаровая камедь, которая, как было показано, смягчает боль в животе и кишечные расстройства лучше, чем пшеничные отруби, и улучшает качественные показатели повреждения эпителия и воспаления (Hardy et al. 2013).

Воспалительное заболевание кишечника: (ВЗК)

ВЗК — хроническое рецидивирующее многофакторное заболевание, вызывающее воспаление желудочно-кишечного тракта, которое вызывает сильную водянистую и кровянистую диарею, сопровождающуюся болью в животе. ВЗК поражает как толстую, так и тонкую кишку и включает язвенный колит (ЯК), болезнь Крона (БК) и поучит.Другими сообщаемыми факторами, участвующими в возникновении ВЗК, являются: генетические факторы, факторы окружающей среды, нарушение регуляции иммунной системы, тип кишечных микробов и окислительный стресс (Moeinian et al. 2013). БК и ЯК являются хроническими воспалительными аутоиммунными состояниями желудочно-кишечного тракта и, вероятно, связаны с недостаточной адаптацией врожденной иммунной системы к окружающей среде и «вестернизацией» цивилизации (Matsumoto et al. 2005). Эти болезни поражают 1–5 человек из 1000 и являются серьезным бременем для национальных систем здравоохранения многих стран на разных континентах.Часто поражаются другие органы, такие как глаза, кожа и суставы. Недавние достижения в области генетики и молекулярных механизмов белков, кодируемых такими генами, как NOD2 и CARD15, помогли лучше понять такое сложное заболевание (Peña 2007).

а. Язвенный колит: (ЯК)

ЯК, подобный ВЗК, в основном поражает слизистую оболочку толстой и прямой кишки. Длительный ЯК является фактором риска рака толстой кишки. Использование различных видов пробиотиков, таких как S. boulardii , Lactobacillus casei и Bifidobacterium bifidum , дало многообещающие результаты (Kelesidis and Pothoulakis 2012).Пилотное исследование показало, что ферментированное молоко, содержащее B. breve, B. bifidum и L. acidophilus , было полезным для индукции ремиссии легкой степени у пациентов (Sheil et al. 2007).

г. Болезнь Крона: (CD)

Болезнь Крона — это форма ВЗК, которая обычно поражает кишечник, но может возникать в любом месте от рта до конца прямой кишки. CD вызывает язвы и воспаление, которые влияют на способность организма переваривать пищу, усваивать питательные вещества и избавляться от отходов здоровым образом. Salmonella, Campylobacter jejuni, Clostridium difficile, Adenovirus, и Mycoplasma были определены как некоторые из распространенных возбудителей. Имеются сообщения, предполагающие эффективность пробиотиков в борьбе с проблемами БК (например: E. coli Nissel 1917 , S. boulardii, Lactobacillus rhamnosus штамм GG , VSL # 3, L. GG) у людей ( Jonkers et al.2012).

Сообщается, что терапевтические эффекты потребления пробиотиков на CD обусловлены конкурентным действием с комменсалом, патогенной флорой и влиянием на систему иммунного ответа (Van Immerseel et al.2010). Пробиотики также предотвращают ВЗК, восстанавливая целостность «защитной» слизистой оболочки кишечника (Peña 2007).

г. Паучит

Паучит — это еще один тип ВЗК, при котором воспаляется подвздошный мешок, особенно после колэктомии и анастомоза подвздошного мешка с каналом. В различных исследованиях смесь пробиотиков VSL # 3 оказалась высокоэффективной для поддержания ремиссии хронического поучита (Veerappan et al. 2012). Эффективные пробиотические штаммы индуцируют различные профили цитокинов слизистой оболочки, такие как IL-4 и IL-10.Пробиотики могут также влиять на межклеточные взаимодействия слизистой оболочки и клеточную стабильность за счет усиления барьерной функции кишечника путем модуляции фосфорилирования цитоскелета и белков плотных контактов, а также за счет выработки антиоксидантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза и каталаза, таким образом улучшая симптомы ВЗК (Howarth 2008 ).

Сообщалось также о том, что пребиотики играют полезную роль в борьбе с ВЗК. Сообщалось о значительном снижении количества бактериодетов в фекалиях у пациентов с хроническим поучитом, получавших 24 г инулина в день (Langen et al.2009 г.). В другом исследовании 10 пациентов с болезнью Крона, получавших 15 г FOS, продемонстрировали снижение индекса активности заболевания (Lindsay et al. 2006). В другом рандомизированном исследовании с участием 103 пациентов с болезнью Крона, получавших FOS 15 г / день, не было выявлено клинических улучшений, но было отмечено снижение уровня IL-6 дендритных клеток собственной пластинки, хотя изменений в IL-12 не наблюдалось. Также не было значительного количества бифидобактерий и F. prausnitzii в фекалиях (Scaldaferri et al. 2013).

Несколько исследований острого и хронического воспаления кишечника показывают, что пробиотики, пребиотики и / или синбиотики могут быть полезны при лечении воспалительного заболевания кишечника (Peña 2007).

Непереносимость лактозы

Непереносимость лактозы является наиболее распространенным типом непереносимости углеводов и объясняется недостаточным усвоением лактозы из-за низкого уровня активности фермента β-галактозидазы (Отчет о научном статусе непереносимости лактозы 2011). Симптомы включают расстройство живота, такое как диарея, вздутие живота, боль в животе и метеоризм. Двумя возможными фармакологическими вмешательствами при непереносимости лактозы являются: 1) лечение имеющейся в продаже лактазой (таблетки) или 2) пробиотиками, такими как Lactobacillus bulgaricus и Streptococcus thermophiles .Также наблюдается, что потребление молока, содержащего Bifidobacterium longum и L. acidophilus , вызывает значительно меньшее образование водорода и метеоризм. Комбинация Lactobacillus casei shirota и Bifidobacterium breve Yakult показала лучший эффект и значительно улучшила симптомы непереносимости лактозы (Vonk et al. 2012).

Иммуномодуляция

Пробиотические бактерии обладают иммуномодулирующим действием, адъювантоподобными свойствами и противовоспалительной активностью и влияют на гуморальный, а также клеточный иммунитет.Известно, что пробиотические бактерии секретируют факторы, ответственные за модуляцию иммунных ответов. Напр., Секретируемые факторы из L. reuteri снижают экспрессию зависимых от NF-κB генов, что приводит к снижению пролиферации клеток и усилению митоген-активируемой протеинкиназы, что является важным событием для индукции апоптоза (Delcenserie et al. 2008). Поскольку кисломолочные напитки являются популярными источниками пробиотиков, важно отметить, что L. helveticus может продуцировать факторы во время ферментации молока, которые отвечают за повышение экспрессии кальциневрина, вызывая повышенное образование тучных и бокаловидных клеток в желудочно-кишечном тракте мышей. (Isolauri et al.2002). Однако прием пробиотической культуры VSL # 3 замедляет регуляцию такого ответа за счет снижения секреции IL-8 даже в присутствии патогена Salmonella dublin (Hardy et al. 2013).

Механизм положительного воздействия пребиотиков на иммунную функцию кишечника не изучен. Однако были предложены некоторые возможные клеточные события: 1) Пребиотические волокна способны снижать регуляцию липогенных ферментов печени за счет увеличения производства короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), таких как пропионат.2) Производство SCFA из ферментации волокон, особенно бутирата, было идентифицировано как модулятор ацетилирования гистонового хвоста и, следовательно, увеличивает доступность многих генов для факторов транскрипции 3) Модуляция продукции муцина, 4) FOS и некоторые другие пребиотики показали увеличение лимфоцитов. и / или количество лейкоцитов в лимфоидных тканях, ассоциированных с кишечником (GALT) и периферической крови, 5) Повышенная секреция IgA GALT, как утверждается, стимулирует фагоцитарную функцию внутрибрюшинных макрофагов (Schley and Field 2002).Экспериментальные данные на животных показали, что добавление инулина увеличивает SCFA в слепой кишке (Artiss et al. 2006).

Синбиотики кажутся весьма привлекательным средством для усиления иммунной функции. Комбинация B. coagulans с инулином в рационе в течение 6 недель вызвала значительное снижение уровней С-реактивного белка, а также повышение уровня глутатиона (Panda et al. 2006). Добавление синбиотиков Lactobacillus, Bifidobacterium и 10% FOS у крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров и низким содержанием клетчатки, подавляло кишечное и системное воспаление, и эффекты были сопоставимы с добавлением FOS (Delcenserie et al.2008 г.) Лечение предрасположенных к воспалению крыс HLA-B27 аналогичными синбиотиками улучшило гистологические изменения, вызванные воспалением (Erejuwa et al. 2014).

Сердечно-сосудистые заболевания и метаболизм липидов

Манн и Спёрри были первыми, кто предположил возможное влияние потребления пробиотиков на метаболизм липидов. Они сообщили о снижении уровня холестерина в сыворотке крови у народа масаи при употреблении ферментированного молока (Watson and Preedy 2010). Этот отчет вызвал интерес к снижению холестерина ферментированного молока и молочнокислых бактерий (Sudha et al.2009 г.). L. bulgaricus, L. reuteri, B. coagulans — это некоторые из штаммов пробиотиков с зарегистрированными гипохололемическими эффектами. Исследования на людях с молоком L. acidophilus L1 продемонстрировали значительное снижение уровня холестерина в сыворотке. Потребление обезжиренного йогурта, содержащего B. longum BL1, в исследовании с участием 32 пациентов с гиперхолестеринемией, показало значительное снижение триглицеридов, общего сывороточного холестерина и холестерина ЛПНП.2012).

Гипохолестеринемический эффект пробиотиков может быть вызван 1) снижением гидроксил-метил-глутарил-коэнзим-А-редуктазы в печени 2) значительным превращением холестерина в желчные кислоты. Кроме того, ферментативная деконъюгация желчных кислот также возможна с помощью ферментов пробиотиков. После деконъюгирования желчные кислоты легко абсорбируются кишечником, что приводит к их удалению с фекалиями и, таким образом, к снижению уровня холестерина в сыворотке (Teitelbaum and Walker 2002). 3) Холестерин может быть удален пробиотиками путем включения в клеточные мембраны во время роста. In vivo необходимы исследования для подтверждения таких заявлений, которые основаны на исследованиях in vitro и .

Пребиотики, по-видимому, также усиливают гипепхолестеринемическую активность, что видно из опубликованных исследований. Одно исследование на хомяках с использованием инулина продемонстрировало снижение общего холестерина и триглицеридов на 29 и 63% соответственно (Nguyen et al. 2007). Другое исследование с участием 40 самцов крыс Sprague-Dawley показало снижение триглицеридов на 27% при использовании XOS в качестве пребиотика (Hsu et al.2004 г.). Длительное лечение инулином цикория (20 г / день) в течение 3 недель снижает уровень триглицеридов в сыворотке у мужчин с гиперхолестеринемией (Parnell and Reimer 2010).

Синбиотики также показали многообещающие результаты в контроле липидного профиля, что подтверждено одним исследованием, в котором самцов крыс с гиперхолестеринемией кормили рисовыми отрубями, ферментированными L. acidophilus (Oberreuther-Moschner et al. 2004). Двадцать четыре гиперхолестеринемических свиньи-самца кормили синбиотическим составом L. acidophilus ATCC 4962, FOS, маннитом и инулином в течение 8 недель, и они показали многообещающую гиперхолестеринемическую активность (Liong et al.2007).

Рак

L. acidophilus , как известно, продлевает индукцию опухолей толстой кишки. Было продемонстрировано, что кормление молоком и молозивом, ферментированными L. acidophilus , привело к снижению пролиферации опухолей на 16–41% (Andrews and Tan 2012). Другой пробиотик L. bulgaricus также обладает противоопухолевой активностью в отношении саркомы-180 и солидных асцитных опухолей Эрлиха (Lee et al. 2012). Предлагаемые механизмы, с помощью которых пробиотики проявляют противоопухолевую активность, включают: 1) Изменение иммунных функций, связанных с иммунным ответом 2) Антипролиферативные эффекты посредством регуляции апоптоза и дифференцировки клеток.3) Подавление продукции ферментов, таких как β-глюкуронидаза, уреаза, холоилглицингидролаза, азедоредуктаза и нитроредуктаза, вредными бактериями, особенно энтеропатогенными микроорганизмами, такими как E. coli и Clostridium perfringens . Бета-глюкозидаза и уреаза превращают проканцерогены в близкие канцерогены. Propionibacterium freudenreichii , как было показано, индуцирует гибель клеток линий клеток рака толстой кишки и желудка человека посредством секреции SCFAs в культуральную среду (Lee et al. 2012).Пробиотики бифидобактерий снижали канцерогенез толстой кишки, индуцированный 1,2-диметилгидразином у мышей при использовании с ФОС, и подавляли опухоли печени и молочной железы у крыс (Fotiadis et al. 2008).

Потребление GOS людьми привело к снижению активности нитроредуктазы, которая участвует в выработке генотоксичных метаболитов, что указывает на потенциал пребиотиков и пробиотиков в снижении или предотвращении канцерогенеза (Macfarlane et al. 2006).

Лечение синбиотиками предотвращало индуцированное азоксиметаном подавление активности NK-клеток в участках Пейера, эффект, не наблюдаемый при лечении отдельными про- и пребиотиками (Saulnier et al.2009 г.). Диетическое введение B. longum и олигофруктозы и инулина подавляет образование предопухолевых поражений. Кроме того, B. longum и подавляли рак молочной железы и толстой кишки (Kaur and Gupta 2002). В целом, исследования in vitro систем и широкого круга моделей на животных предоставляют убедительные доказательства того, что пробиотики, пребиотики и синбиотики обладают противоопухолевым действием. (Фотиадис и др., 2008).

Дополнительные преимущества пребиотиков

Ожирение

В прорывной статье, опубликованной в Nature, сообщается, что микробная популяция, присутствующая в кишечнике, отличается у тучных и худых людей, и что, когда тучные люди теряют вес, их микрофлора напоминает микрофлору худых людей.Диеты с высоким содержанием клетчатки, как правило, имеют более низкую жирность и плотность энергии и полезны для снижения риска ожирения, способствуя насыщению и потере веса (Ley et al. 2006). Это также подтверждается экспериментальными исследованиями, которые продемонстрировали, что у худых и страдающих ожирением мышей микробиота кишечника влияет на энергетический баланс, влияя на эффективность калорий, получаемых с пищей, а также на использование и хранение собранной энергии (Stienstra et al.2012). Недавнее исследование взрослых людей с избыточным весом, принимавших декстрин пшеницы, продемонстрировало прогрессивное и значительное увеличение чувства насыщения и уменьшение чувства голода (Erejuwa et al.2014).

Биодоступность и усвоение минералов

Минералы, такие как Ca, Mg, Fe, K и т. Д., Являются макроэлементами, необходимыми для нормального функционирования организма. Исследования продемонстрировали усиление абсорбции Са при приеме пребиотиков, в основном фруктанов. 12-месячное исследование 100 подростков, принимающих 8 г / день коротко- и длинноцепочечных инулин-фруктанов, показало значительное увеличение абсорбции Са и улучшение минеральной плотности костей (Abrams et al. 2005). Крыс, подвергшихся овариэктомии, кормили инулином и ФОС.Они показали более высокое всасывание Ca, хотя результаты зависели от соотношения Ca: FOS в рационе (Web 2011). Однако ежедневное потребление злаков, содержащих комбинацию коротко- и длинноцепочечных фруктоолигосахаридов (9 г / день) в рамках контролируемой диеты, не способствует усвоению или удержанию кальция у девочек-подростков (Whisner et al. 2013)

Предполагается, что в толстой кишке клетчатка подвергается ферментации кишечной микрофлорой, что приводит к образованию SCFA, который снижает pH просвета.Нерастворимый, неабсорбированный кальций превращается в ионную форму в кислой среде. И низкий pH, и SCFAs приводят к гипертрофии клеток слизистой оболочки, что приводит к увеличению площади поверхности кишечника и, таким образом, к усилению всасывания кальция. Прием пребиотиков также способствует выработке муцина, что способствует снижению бактериальной транслокации через кишечный барьер. Предполагается, что неперевариваемые олигосахариды увеличивают проницаемость плотных соединений подвздошной кишки (Schley and Field 2002).Таким образом, повышенное всасывание кальция, скорее всего, опосредовано его повышенной растворимостью в толстой кишке из-за ферментации пребиотика и последующего снижения внутрипросветного pH (Cashman 2003).

Слабость и регуляризация

Общеизвестно, что клетчатка важна для нормального расслабления. Это в первую очередь связано со способностью волокон увеличивать массу стула из-за его физического присутствия, воды, удерживаемой клетчаткой, и увеличения бактериальной массы в результате ферментации.Более крупный и мягкий стул облегчает дефекацию и сокращает время прохождения через кишечник, что может помочь предотвратить или облегчить запор. В целом, зерновые волокна являются наиболее эффективными для увеличения массы стула. Пшеничные отруби считаются золотым стандартом в отношении увеличения каловых масс. Инулин, хотя и подвергается интенсивной ферментации, мало влияет на массу стула (Bonnema et al. 2010). Не все волокна одинаково влияют на толерантность желудочно-кишечного тракта; ФОС может вызывать симптомы при низких дозах (10 г), в то время как другие волокна, такие как полидекстроза и резистентный крахмал, потреблялись в дозах до 50 г без симптомов (Kaur and Gupta 2002).

Растворимые волокна оказывают более широкое воздействие на желудочно-кишечный тракт. Они, как правило, интенсивно ферментируются и иногда количественно метаболизируются до водорода, метана, диоксида углерода и SCFA. SCFAs снижают внутрипросветный pH, что способствует росту бифидогенных и других молочнокислых бактерий. SCFAs также стимулируют всасывание воды и электролитов в кишечнике и, следовательно, снижают риск диареи и обезвоживания. Они также увеличивают пролиферацию колоноцитов и производство метаболической энергии (Van den Abbeele et al.2010).

Синбиотики также были предложены для изменения состава микробиоты толстой кишки, уменьшения воспалительных процессов в слизистой оболочке кишечника и способности вызывать ремиссию при ВЗК, а также предотвращать диарею путешественников и улучшать общее качество жизни пациентов. (Ромео и др., 2010, Покусаева и др., 2011).

Новые направления исследований в будущем

  1. Совместные исследовательские усилия направлены на установление воздействия пробиотиков на сердечно-сосудистые заболевания, такие как инфаркт миокарда, атеросклероз и т. Д.(Loscalzo 2011)

  2. Нейро-гастроэнтеролог Рабочая гипотеза доктора Гершона постулирует существование кишечной нервной системы, ее роль и участие в физиологии кишечника и других связанных кишечных расстройствах (Gershon 1998). Вышеупомянутая гипотеза может быть решена путем понимания роли «микробной эндокринологии» — пробиотики синтезируют нейроактивные соединения и реагируют на них (Рощина 2010).

Проблема для пробиотических составов

Неправильное использование термина «пробиотик» и непризнание важности специфичности штамма и специфичности дозы является сегодня проблемой.Пробиотики, когда они производятся в виде пищевых добавок, а не лекарств, подвергаются меньшему контролю со стороны регулирующих органов, поскольку производитель не обязан подтверждать заявления об эффективности или безопасности пищевых продуктов и нутрицевтиков. Это основная причина отсутствия или отсутствия информации об эффективности и безопасности большинства коммерческих продуктов.

Задача экспертов, работающих над медицинским аспектом функциональных пищевых продуктов и пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков и новых пищевых продуктов, состоит в том, чтобы применить новые знания, полученные фундаментальными учеными в области кишечной флоры.Пенья (2007) предположил, что исследования пробиотиков сегодня находятся на пересечении гастроэнтерологии, иммунологии и микробиологии и являются очень динамичными как в основной, так и в клинической области. Дальнейшее понимание сложных молекулярных механизмов, ведущих к эффективности пробиотиков, также будет стимулировать разработку более успешных составов пробиотиков.

Подводные камни и недостатки, присущие коммерческим пробиотическим продуктам и лечебным средствам, заключаются в доставке недостаточного количества пробиотиков в нижние отделы желудочно-кишечного тракта, особенно в кислую среду желудка (Pathak 2011).Следовательно, необходимо разработать более конкретную систему целевой доставки с соответствующей дозировкой. Требуются следующие дополнительные разработки: 1) Пробиотический состав должен иметь увеличенный срок хранения и доставлять живые активные пробиотические клетки даже после длительного хранения 2). Необходимо разработать методы оценки, чтобы убедиться, что состав действительно содержит клинически подтвержденные жизнеспособные пробиотические бактерии (Both et al. 2012).

Ограничения исследований пробиотиков

Наше понимание механизмов положительного воздействия пробиотиков, пробиотиков, а также синбиотиков является довольно поверхностным.Неполная информация о дозировках пробиотиков, необходимых для конкретных клинических эффектов, увеличивает потребность в молекулярной характеристике пробиотиков для обоснования заявлений о пользе для здоровья. Прямые доказательства все еще ограничены для понимания иммунных механизмов, с помощью которых пробиотики могут оказывать положительное воздействие. Составы, подобные # VSL-3, содержащие смесь пробиотических штаммов, не изучались на предмет взаимодействия между этими штаммами. Это остается серой областью, которую необходимо изучить (Boyle et al.2006 г.). В запланированных клинических испытаниях и валидационных исследованиях с большим размером выборки необходимо понимать взаимодействия между микробиотой, хозяином и пребиотическим компонентом.

В области производственного процесса и последующего приготовления имеется очень ограниченная опубликованная литература, и необходимо сделать много работы для повышения выживаемости штаммов во время приготовления и хранения. Есть потребность в более правильном.

Спорная роль пробиотиков и пребиотиков

Пробиотики, вызывающие вред, редки, но наиболее часто встречающимся побочным эффектом является желудочно-кишечное расстройство, такое как вздутие живота.Сообщалось, что S. boulardii и Lactobacillus GG ускоряют развитие осложнений у определенных групп пациентов, особенно у субъектов с ослабленным иммунитетом (Szajewska et al. 2010). Беременные женщины, новорожденные и пожилые люди подвергаются более высокому риску потенциальной пробиотической инфекции, потому что у них ослаблен иммунитет. Некоторые штаммы Lactobacillus обладают естественной устойчивостью к ванкомицину, это вызывает опасения относительно возможной передачи такой устойчивости более патогенным организмам в кишечнике , среда (Saulnier et al.2009 г.).

Ферментация ФОС в толстой кишке приводит к образованию водорода и углекислого газа, которые могут причинять дискомфорт людям. Чрезмерное потребление пребиотиков, особенно олигосахаридов, таких как FOS, GOS и т. Д., Вызывает дискомфорт в животе, такой как вздутие живота и вздутие живота, а также значительный уровень метеоризма (Niittynen et al. 2007).

Выводы

В целом в этом обзоре были обсуждены пробиотики, пребиотики и синбиотики в отношении системных эффектов, которые они оказывают на здоровье, метаболизм и иммунную систему хозяина.Пробиотики, пробиотики и синбиотики оказывают системное действие на метаболизм и иммунную систему организма хозяина. Использование пребиотиков с помощью пробиотиков должно быть предпосылкой для симбиотического отбора, чтобы поддерживать хорошую синергию между ними и максимизировать положительные эффекты. Установив механизмы, лежащие в основе пробиоза и пребиоза, ученые смогут разработать улучшенные функциональные продукты питания для улучшения здоровья хозяина. Способность регулировать состав микробиоты с помощью пребиотических пищевых веществ и пробиотических микроорганизмов представляет собой интересный подход к контролю и лечению некоторых основных заболеваний.Последние достижения в области технологий позволили провести глубокое секвенирование и анализ неожиданного разнообразия микроорганизмов в желудочно-кишечном тракте, и это должно помочь предотвратить заболевания, а также способствовать поддержанию лучшего здоровья.

Есть много опубликованных отчетов об использовании пробиотиков у людей, но информация о пребиотиках и синбиотиках довольно скудна. Кроме того, заявления о пользе для здоровья должны быть подтверждены и твердо подтверждены надлежащим образом спланированными крупномасштабными клиническими испытаниями.Возможность воздействовать на определенные организмы в толстой кишке для определенных целей, способствующих укреплению здоровья, будет иметь большое значение. Существуют значительные различия в паттернах использования углеводов бактериями среди разных штаммов, а также видов, что необходимо учитывать при разработке новых синбиотиков.

Консенсусное заявление Международной научной ассоциации пробиотиков и пребиотиков (ISAPP) по определению и сфере применения синбиотиков

  • 1.

    Coyte, K.З., Шлютер, Дж. И Фостер, К. Р. Экология микробиома: сети, конкуренция и стабильность. Наука 350 , 663–666 (2015).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 2.

    Уокер А. В. и Лоули Т. Д. Терапевтическая модуляция дисбактериоза кишечника. Pharmacol. Res. 69 , 75–86 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 3.

    Deehan, E.C. et al. Модуляция желудочно-кишечного микробиома неперевариваемыми ферментируемыми углеводами для улучшения здоровья человека. Microbiol. Спектр. https://doi.org/10.1128/microbiolspec.BAD-0019-2017 (2017).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 4.

    Кани, П. Д. Микробиом кишечника человека: надежды, угрозы и обещания. Кишечник 67 , 1716–1725 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 5.

    Гибсон, Г. Р. и Роберфроид, М. Б. Диетическая модуляция микробиоты толстой кишки человека: введение в концепцию пребиотиков. J. Nutr. 125 , 1401–1412 (1995).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 6.

    Andriulli, A. et al. Клиническое испытание эффективности нового симбиотического препарата Фортек у пациентов с синдромом раздраженного кишечника: многоцентровое рандомизированное исследование. J. Clin. Гастроэнтерол. 42 , S218 – S223 (2008).

    PubMed Google Scholar

  • 7.

    Cappello, C., Tremolaterra, F., Pascariello, A., Ciacci, C. & Iovino, P. Рандомизированное клиническое испытание (РКИ) симбиотической смеси у пациентов с синдромом раздраженного кишечника (IBS) : влияние на симптомы, прохождение через толстую кишку и качество жизни. Внутр. J. Colorectal Dis. 28 , 349–358 (2013).

    PubMed Google Scholar

  • 8.

    Мартин Р. и Ланджелла П. Новые концепции здоровья в области пробиотиков: оптимизация определений. Фронт. Microbiol. 10 , 1047 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9.

    Oliveira, R.P. et al. Влияние различных пребиотиков на кинетику ферментации, выживаемость пробиотиков и профили жирных кислот в обезжиренном симбиотическом ферментированном молоке. Внутр. J. Food Microbiol. 128 , 467–472 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 10.

    Колладо, М. К., Виндерола, Г. и Салминен, С. Постбиотик: факты и открытые вопросы. Позиционный документ о необходимости согласованного определения. Бенеф. Микробы 10 , 711–719 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 11.

    Shanahan, F. & Collins, S.М. Фармакологические манипуляции с микробиотой при желудочно-кишечных расстройствах: от обоснования к реальности. Гастроэнтерол. Clin. К северу. Являюсь. 39 , 721–726 (2010).

    PubMed Google Scholar

  • 12.

    Hill, C. et al. Документ о консенсусе экспертов. Консенсусное заявление Международной научной ассоциации пробиотиков и пребиотиков относительно области применения и надлежащего использования термина пробиотик. Нац. Ред.Гастроэнтерол. Гепатол. 11 , 506–514 (2014). Важный документ, обновляющий концепцию пробиотиков .

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 13.

    Gibson, G.R. et al. Документ о консенсусе экспертов: консенсусное заявление Международной научной ассоциации пробиотиков и пребиотиков (ISAPP) по определению и сфере применения пребиотиков. Нац. Преподобный Гастроэнтерол. Гепатол. 14 , 491–502 (2017). Важный документ, обновляющий концепцию пребиотиков. В статью включен автор, который первым ввел понятие «пребиотики» .

    PubMed Google Scholar

  • 14.

    Колида С. и Гибсон Г. Р. Синбиотики в здоровье и болезнях. Annu. Rev. Food Sci. Technol. 2 , 373–393 (2011). В этой статье признается важность различения двух различных типов синбиотиков: комплементарного синбиотика (микробные компоненты и субстрат действуют независимо) и синергетического синбиотика (субстратный компонент выбирается для поддержки роста микробного компонента).Такая дифференциация синбиотиков гарантирует, что развитие синбиотиков никоим образом не ограничивается, и действительно способствует инновациям .

    PubMed Google Scholar

  • 15.

    Крамбек, Дж. А., Уолтер, Дж. И Хаткинс, Р. В. Синбиотики для улучшения здоровья человека: последние разработки, проблемы и возможности. Annu. Rev. Food Sci. Technol. 9 , 451–479 (2018).

    PubMed Google Scholar

  • 16.

    Херардо, Н. и Херст, Г. Вопросы и ответы: друзья (но иногда и враги) внутри: сложная эволюционная экология симбиоза между хозяином и микробами. BMC Biol. 15 , 126 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 17.

    Шривастава А. и Мишра С. Обогащение и оценка галактоолигосахаридов, продуцируемых обработкой цельноклеточной сахарной реакционной смесью. Мол. Биол. Rep. 46 , 1181–1188 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 18.

    Porras-Dominguez, J. R. et al. Очистка фрукоолигосахаридов: комплексирование простых сахаров с фенилбороновой кислотой. Food Chem. 285 , 204–212 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 19.

    Криттенден, Р. Г. и Плейн, М. Дж. Производство, свойства и применение олигосахаридов пищевого качества. Trends Food Sci. Technol. 7 , 353–361 (1996).

    CAS Google Scholar

  • 20.

    Jackson, S.A. et al. Повышение доверия конечных пользователей к качеству коммерческих пробиотических продуктов. Фронт. Microbiol. 10 , 739 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 21.

    Krumbeck, J. A. et al. Пробиотик , штаммы Bifidobacterium и галактоолигосахариды улучшают барьерную функцию кишечника у взрослых с ожирением, но не проявляют синергизма при совместном использовании в качестве синбиотиков. Микробиом 6 , 121 (2018). В этой статье синбиотик, состоящий из штаммов Bifidobacterium и галактоолигосахаридов, не продемонстрировал функционального синергизма, но показал, что компоненты микроорганизма и ферментативного субстрата сами по себе улучшили маркеры проницаемости толстой кишки .

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 22.

    Хади, А., Ализаде, К., Хаджианфар, Х., Мохаммади, Х. и Мирагаджани, М. Эффективность синбиотических добавок в лечении ожирения: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний. Крит. Rev. Food Sci. Nutr. 60 , 584–596 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 23.

    Махбуби, С., Рахими, Ф. и Джафарнеджад, С. Влияние пребиотических и синбиотических добавок на гликемию и липидный профиль при диабете 2 типа: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Adv. Pharm. Бык. 8 , 565–574 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 24.

    Nikbakht, E. et al. Влияние пробиотиков и синбиотиков на уровень глюкозы в крови: систематический обзор и метаанализ контролируемых исследований. евро. J. Nutr. 57 , 95–106 (2018).

    PubMed Google Scholar

  • 25.

    Шарптон, С. Р., Марадж, Б., Хардинг-Теобальд, Э., Виттингхофф, Э. и Терро, Н. А. Целенаправленная терапия кишечного микробиома при неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор, метаанализ и мета-регресс. Am. J. Clin. Nutr. 110 , 139–149 (2019).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 26.

    Hadi, A., Mohammadi, H., Miraghajani, M. & Ghaedi, E. Эффективность синбиотических добавок у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: систематический обзор и метаанализ клинических испытаний: Синбиотические добавки и НАЖБП. Крит. Rev. Food Sci. Nutr. 59 , 2494–2505 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 27.

    Форд, А.С., Харрис, Л.А., Лейси, Б.Э., Куигли, Э.М. М. и Моайеди, П. Систематический обзор с метаанализом: эффективность пребиотиков, пробиотиков, синбиотиков и антибиотиков при синдроме раздраженного кишечника. Алимент. Pharmacol. Ther. 48 , 1044–1060 (2018).

    PubMed Google Scholar

  • 28.

    Skonieczna-Zydecka, K. et al. Систематический обзор, мета-анализ и мета-регрессия, оценивающие эффективность и механизмы действия пробиотиков и синбиотиков в профилактике инфекций в области хирургического вмешательства и осложнений, связанных с операциями. J. Clin. Med. 7 , 556 (2018).

    PubMed Central Google Scholar

  • 29.

    Kasatpibal, N. et al. Эффективность пробиотической, пребиотической и синбиотической терапии в снижении послеоперационных осложнений: систематический обзор и сетевой метаанализ. Clin. Заразить. Дис. 64 (Приложение 2), S153 – S160 (2017).

    Google Scholar

  • 30.

    Макфарлейн, К., Рамос, К. И., Джонсон, Д. В. и Кэмпбелл, К. Л. Пребиотические, пробиотические и синбиотические добавки при хронической болезни почек: систематический обзор и метаанализ. J. Ren. Nutr. 29 , 209–220 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 31.

    Пизано, А., Д’Арриго, Дж., Копполино, Дж. И Болиньяно, Д. Биотические добавки для почечных пациентов: систематический обзор и метаанализ. Питательные вещества 10 , 1224 (2018).

    PubMed Central Google Scholar

  • 32.

    Chang, Y. S. et al. Синбиотики для профилактики и лечения дерматита: метаанализ рандомизированных клинических исследований. JAMA Pediatr. 170 , 236–242 (2016). Этот метаанализ предоставляет доказательства, подтверждающие использование синбиотиков для лечения атопического дерматита, который, как считается, связан с измененной микробиотой кишечника, которая способствует созданию среды, более восприимчивой к аллергическим заболеваниям .

    PubMed Google Scholar

  • 33.

    Wu, XD, Liu, MM, Liang, X., Hu, N. & Huang, W. Влияние периоперационных добавок с про / синбиотиками на клинические исходы у хирургических пациентов: метаанализ с испытаниями последовательный анализ рандомизированных контролируемых исследований. Clin. Nutr. 37 , 505–515 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 34.

    Лю Л., Ли П., Лю Ю. и Чжан Ю. Эффективность пробиотиков и синбиотиков у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: метаанализ. Dig. Дис. Sci. 64 , 3402–3412 (2019). Этот метаанализ подчеркивает преимущества синбиотиков в отношении признаков неалкогольной жировой болезни печени, стеатоза печени, ферментов печени, липидного профиля и жесткости печени .

    PubMed Google Scholar

  • 35.

    Чан, К. Ю., Тао, Дж., Чан, О. С., Ли, Х. Б. и Панг, Х. Профилактика инфекций дыхательных путей с помощью синбиотических вмешательств: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Adv. Nutr. https://doi.org/10.1093/advances/nmaa003 (2020).

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 36.

    Кларк М. и Чалмерс И. Размышления об истории систематических обзоров. BMJ Evid. На базе Med. 23 , 121–122 (2018).

    PubMed Google Scholar

  • 37.

    Медицинский институт. Поиск того, что работает в здравоохранении: стандарты для систематических обзоров (The National Academies Press, 2011).

  • 38.

    Всемирная организация здравоохранения. Справочник ВОЗ по разработке руководств (ВОЗ, 2014).

  • 39.

    Komatsu, S. et al. Эффективность периоперационного лечения синбиотиками для профилактики инфекции области хирургического вмешательства после лапароскопической колоректальной хирургии: рандомизированное контролируемое исследование. Surg. Сегодня 46 , 479–490 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 40.

    Андерсон, А. Д., Макнот, К. Э., Джейн, П. К. и МакФи, Дж. Рандомизированное клиническое испытание синбиотической терапии у плановых хирургических пациентов. Кишечник 53 , 241–245 (2004).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 41.

    Сергеев И. Н., Алджутали Т., Уолтон Г. и Уарте Э. Влияние синбиотических добавок на микробиоту кишечника человека, состав тела и потерю веса при ожирении. Питательные вещества 12 , 222 (2020).

    CAS PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    Nabhani, Z., Hezaveh, SJG, Razmpoosh, E., Asghari-Jafarabadi, M. & Gargari, BP Влияние синбиотических добавок на инсулинорезистентность / чувствительность, липидный профиль и общую антиоксидантную способность у женщин с гестационным сахарным диабетом: a рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Diabetes Res. Clin. Практик. 138 , 149–157 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 43.

    Устундаг, Г. Х., Алтунтас, Х., Сойсал, Ю. Д. и Коктурк, Ф. Влияние синбиотика « Bifidobacterium lactis B94 плюс инулин» на стандартную тройную терапию эрадикации Helicobacter pylori у детей. Кан. J. Gastroenterol. Гепатол. 2017 , 8130596 (2017).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44.

    Islek, A., Sayar, E., Yilmaz, A. & Artan, R.Bifidobacterium lactis B94 плюс инулин для лечения инфекции Helicobacter pylori у детей: увеличивает ли она скорость эрадикации и соблюдение пациентом режима лечения? Acta Gastroenterol. Бельг. 78 , 282–286 (2015).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 45.

    Соммакал, Х. М., Берш, В. П., Витола, С. П. и Освальдт, А. Б. Периоперационные синбиотики уменьшают послеоперационные осложнения при периампулярных новообразованиях: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. Nutr. Рак 67 , 457–462 (2015).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 46.

    Stenman, L. K. et al. Пробиотик с клетчаткой или без нее контролирует жировую массу тела, связанную с сывороточным зонулином, в рандомизированном контролируемом исследовании взрослых с избыточным весом и ожирением. EBioMedicine 13 , 190–200 (2016).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 47.

    Мальдонадо-Гомес, М. X. et al. Стабильное приживление Bifidobacterium longum Ah2206 в кишечнике человека зависит от индивидуальных особенностей резидентного микробиома. Клеточный микроб-хозяин 20 , 515–526 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 48.

    Moher, D. et al. CONSORT 2010: объяснение и уточнение: обновленное руководство по составлению отчетов о рандомизированных исследованиях в параллельных группах. Внутр.J. Surg. 10 , 28–55 (2012).

    PubMed Google Scholar

  • 49.

    Klurfeld, D. M. et al. Рекомендации по передовым методам исследования клетчатки или других пищевых компонентов и кишечного микробиома. Am. J. Physiol. Эндокринол. Метаб. 315 , E1087 – E1097 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 50.

    Ликотрафити, Э., Туохи, К. М., Гибсон, Г. Р. и Расталл, Р. А. Исследование in vitro влияния пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков на фекальную микробиоту пожилых людей. Анаэроб 27 , 50–55 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 51.

    Фам В. Т. и Мохаджери М. Х. Применение моделей кишечника человека in vitro для скрининга и разработки пре- и пробиотиков. Бенеф.Микробы 9 , 725–742 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 52.

    Aabed, K. et al. Улучшающий эффект пробиотиков ( Lactobacillus paracaseii и Protexin®) и пребиотиков (прополис и пчелиная пыльца) на оксидативный стресс, вызванный клиндамицином и пропионовой кислотой, и измененную микробиоту кишечника на модели аутизма на грызунах. Cell Mol. Биол. 65 , 1–7 (2019).

    PubMed Google Scholar

  • 53.

    Феррарезе Р., Серезола Э. Р., Прети А. и Кандуччи Ф. Пробиотики, пребиотики и синбиотики для снижения веса и метаболического синдрома в эпоху микробиома. евро. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 22 , 7588–7605 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 54.

    Tzortzis, G., Baillon, M. L., Gibson, G. R. & Rastall, R.A. Модуляция антипатогенной активности собачьих видов Lactobacillus углеводным субстратом для роста. J. Appl. Microbiol. 96 , 552–559 (2004).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 55.

    Sanders, M. E. et al. Влияние генетических изменений, изменений обработки или состава продукта на эффективность и безопасность пробиотиков. Ann. NY Acad. Sci. 1309 , 1–18 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 56.

    Меанс, С.и другие. Последние достижения в использовании функциональных пищевых продуктов: влияние коммерческой ферментированного молока с штаммом Bifidobacterium animalis DN-173 010 и йогуртом на время прохождения через кишечник у пожилых людей. Microb. Ecol. Health Dis. 15 , 15–22 (2003).

    Google Scholar

  • 57.

    Dethlefsen, L. & Relman, D. A. Неполное восстановление и индивидуализированные ответы микробиоты дистального отдела кишечника человека на повторяющееся воздействие антибиотиков. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 4554–4561 (2011).

    CAS Google Scholar

  • 58.

    Моди, С. Р., Коллинз, Дж. Дж. И Релман, Д. А. Антибиотики и микробиота кишечника. J. Clin. Вкладывать деньги. 124 , 4212–4218 (2014).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 59.

    Le Bastard, Q. et al. Систематический обзор: дисбактериоз кишечника человека, вызванный лекарствами, отпускаемыми по рецепту, не являющимися антибиотиками. Алимент. Pharmacol. Ther. 47 , 332–345 (2018).

    PubMed Google Scholar

  • 60.

    David, L.A. et al. Диета быстро и воспроизводимо изменяет микробиом кишечника человека. Природа 505 , 559–563 (2014).

    CAS Google Scholar

  • 61.

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Руководство для промышленности: система проверки на основе фактических данных для научной оценки заявлений о вреде для здоровья https: // www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/guidance-industry-evidence-based-review-system-scientific-evaluation-health-claims (2009).

  • 62.

    Дэвис, Л. М., Мартинес, И., Уолтер, Дж. И Хаткинс, Р. Дозозависимое влияние пребиотических галактоолигосахаридов на кишечную микробиоту здоровых взрослых. Внутр. J. Food Microbiol. 144 , 285–292 (2010).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 63.

    Donaldson, G.P. et al. Микробиота кишечника использует иммуноглобулин А для колонизации слизистой оболочки. Наука 360 , 795–800 (2018).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 64.

    Cardarelli, H. R. et al. Ферментация пребиотических углеводов кишечной микробиотой in vitro в присутствии Lactobacillus amylovorus DSM 16998. Benef. Микробы 7 , 119–133 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 65.

    Lozupone, C. A., Stombaugh, J. I., Gordon, J. I., Jansson, J. K. & Knight, R. Разнообразие, стабильность и устойчивость микробиоты кишечника человека. Природа 489 , 220–230 (2012).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 66.

    Холмс, Э., Ли, Дж. В., Марчези, Дж. Р., Николсон, Дж.K. Состав и активность кишечной микробиоты в зависимости от метаболического фенотипа хозяина и риска заболевания. Cell Metab. 16 , 559–564 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 67.

    Earle, K. A. et al. Количественная визуализация пространственной организации кишечной микробиоты. Клеточный микроб-хозяин 18 , 478–488 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 68.

    Ллойд-Прайс, Дж., Абу-Али, Г. и Хаттенхауэр, К. Здоровый микробиом человека. Genome Med. 8 , 51 (2016).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 69.

    Closa-Monasterolo, R. et al. Безопасность и эффективность добавок инулина и олигофруктозы в детские смеси: результаты рандомизированного клинического исследования. Clin. Nutr. 32 , 918–927 (2013).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 70.

    Олесен М. и Гудманд-Хойер Э. Эффективность, безопасность и переносимость фруктоолигосахаридов при лечении синдрома раздраженного кишечника. Am. J. Clin. Nutr. 72 , 1570–1575 (2000).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 71.

    Lasekan, J., Baggs, G., Acosta, S. & Mackey, A. Детские смеси на основе соевого белка с дополнительными фруктоолигосахаридами: желудочно-кишечная толерантность и статус гидратации у новорожденных. Питательные вещества 7 , 3022–3037 (2015).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 72.

    van den Nieuwboer, M. & Claassen, E. Работа с оставшимися противоречиями в отношении безопасности пробиотиков. Бенеф. Микробы 10 , 605–616 (2019).

    PubMed Google Scholar

  • 73.

    Sanders, M. E. et al. Использование пробиотиков в группах риска. J. Am. Pharm. Доц. 56 , 680–686 (2016).

    Google Scholar

  • 74.

    Sanders, M. E. et al. Оценка безопасности пробиотиков для использования человеком. Кишечные микробы 1 , 164–185 (2010).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 75.

    Ioannidis, J. P. et al. Лучшее сообщение о вреде в рандомизированных испытаниях: расширение заявления CONSORT. Ann. Междунар. Med. 141 , 781–788 (2004).

    PubMed Google Scholar

  • 76.

    Bafeta, A., Koh, M., Riveros, C. & Ravaud, P. Harms, сообщают о рандомизированных контролируемых испытаниях вмешательств, направленных на изменение микробиоты: систематический обзор. Ann. Междунар. Med. 169 , 240–247 (2018).

    PubMed Google Scholar

  • 77.

    van den Nieuwboer, M. et al. Введение пробиотиков и синбиотиков взрослым с ослабленным иммунитетом: безопасно ли это? Бенеф. Микробы 6 , 3–17 (2015).

    PubMed Google Scholar

  • 78.

    van den Nieuwboer, M. et al. Безопасность пробиотиков и синбиотиков у детей до 18 лет. Бенеф. Микробы 6 , 615–630 (2015).

    PubMed Google Scholar

  • 79.

    van den Nieuwboer, M., Claassen, E., Morelli, L., Guarner, F. & Brummer, R.J. Безопасность пробиотиков и синбиотиков для младенцев в возрасте до двух лет. Бенеф. Микробы 5 , 45–60 (2014).

    PubMed Google Scholar

  • 80.

    Национальный институт рака NIH. Общие критерии терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) https://ctep.cancer.gov/protocoldevelopment/electronic_applications/ctc.htm (2018).

  • 81.

    Правительство Канады. Принятые заявления о природе пробиотических микроорганизмов в продуктах питания https://www.canada.ca/en/health-canada/services/food-nutrition/food-labelling/health-claims/accepted-claims-about-nature- пробиотические-микроорганизмы-food.html (2009).

  • 82.

    Правительство Канады. Вопросы и ответы по пробиотикам https://www.canada.ca/en/health-canada/services/food-nutrition/food-labelling/health-claims/questions-answers-probiotics.html (2009 г.).

  • 83.

    Ministero della Salute y Secretaría de Agricultura, Ganadería y Pesca. Руководство по пробиотикам и пребиотикам [на итальянском языке] http://www.salute.gov.it/imgs/C_17_pubblicazioni_1016_ulterioriallegati_ulterioreallegato_0_alleg.pdf (2018).

  • 84.

    Secretaria de Politicas, Regulacion e Institutos, Ministerio de Salud, Аргентина. Codigo Alimentario Argentino [испанский] http://www.anmat.gov.ar/webanmat/Legislacion/Alimentos/Resolucion_Conjunta_261-2011_y_22-2011.pdf (2011).

  • 85.

    Departamento Agencia Nacional de Medicamentos, Salud Publica, Gobierno de Chile. Определите режим контроля санитарных парапроизводителей в форме сельскохозяйственных растений, разработанных Lactobacillus spp., Bifidobacterium spp. y otros bacilos especificos [испанский] https://www.carey.cl/download/filebase/newsalert/res-n-3435-probioticos.pdf (2018).

  • 86.

    Invima. Resolucion 288 de 2008 [испанский]. http://normograma.invima.gov.co/docs/resolucion_minproteccion_0288_2008.htm (2008).

  • 87.

    Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria. Guia para Instrucao processual de peticao de avaliacao de probiotics para uso em alimentos [португальский]. http://portal.anvisa.gov.br/documents/10181/5280930/21.pdf/1c99eeb1-7143-469a-93ff-7b2b0f9187c0 (2019).

  • 88.

    Комиссия Кодекса Алиментариус. Объединенная программа ФАО / ВОЗ по стандартам на пищевые продукты Комитет Кодекса по питанию и продуктам для особого диетического питания: сорок первая сессия http: // www.fao.org/fao-who-codexalimentarius/sh-proxy/en/?lnk=1&url=https%253A%252F%252Fworkspace.fao.org%252Fsites%252Fcodex%252FMeetings%252FCX-720-41%252FWD41_252Fnpf (2019).

  • 89.

    Мэри Эллен Сандерс. Гармонизированное руководство по пробиотикам будет обсуждено на заседании Codex Alimentarius 24-29 ноября, ISAPP https://isappscience.org/harmonized-probiotic-guidelines-to-be-discussed-at-codex-alimentarius-meeting-november-24- 29 / (2019).

  • 90.

    Управление по безопасности пищевых продуктов Ирландии.Заявления о полезности пробиотиков https://www.fsai.ie/faq/probiotic_health_claims.html (2020).

  • 91.

    Healey, G. et al. Привычное потребление пищевых волокон влияет на реакцию микробиоты кишечника на пребиотик фруктана инулиноподобного типа: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с участием человека. руб. J. Nutr. 119 , 176–189 (2018). Это исследование показало, что люди с высоким потреблением пищевых волокон имели более выраженный ответ микробиоты кишечника и, следовательно, с большей вероятностью получат пользу от фруктанового пребиотика инулинового типа, чем люди с низким потреблением пищевых волокон .

    CAS PubMed Google Scholar

  • 92.

    Дей М. К индивидуальному подходу в исследованиях пребиотиков. Питательные вещества 9 , 92 (2017).

    PubMed Central Google Scholar

  • 93.

    Уолтер, Дж., Армет, А. М., Финли, Б. Б. и Шанахан, Ф. Установление или преувеличение причинно-следственной связи для микробиома кишечника: уроки грызунов, связанных с микробиотой человека. Ячейка 180 , 221–232 (2020).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 94.

    Rowe, S. et al. Финансирование исследований в области пищевых продуктов и питания: финансовые конфликты и научная честность. J. Nutr. 139 , 1051–1053 (2009).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 95.

    Alexander, N. et al. Создание прозрачной и действенной основы для государственно-частного партнерства в области исследований в области пищевых продуктов и питания. Am. J. Clin. Nutr. 101 , 1359–1363 (2015).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 96.

    Kanazawa, H. et al. Синбиотики уменьшают послеоперационные инфекционные осложнения: рандомизированное контролируемое исследование у пациентов с раком желчных путей, перенесших гепатэктомию. Арка Лангенбека. Surg. 390 , 104–113 (2005).

    PubMed Google Scholar

  • 97.

    Rammohan, A. et al. Синбиотики в хирургии хронического панкреатита: действительно ли они эффективны? Простое слепое проспективное контрольное исследование. Ann. Surg. 262 , 31–37 (2015).

    PubMed Google Scholar

  • 98.

    Rayes, N. et al. Влияние энтерального питания и синбиотиков на частоту бактериальной инфекции после панкреатодуоденэктомии с сохранением привратника: рандомизированное двойное слепое исследование. Ann. Surg. 246 , 36–41 (2007).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 99.

    Reddy, B. S. et al. Рандомизированное клиническое испытание влияния синбиотиков, неомицина и механических препаратов кишечника на барьерную функцию кишечника у пациентов, перенесших колэктомию. руб. J. Surg. 94 , 546–554 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 100.

    Usami, M. et al.Влияние периоперационного лечения синбиотиками на инфекционные осложнения, целостность кишечника, фекальную флору и органические кислоты при хирургических вмешательствах на печени с циррозом или без него. Дж. Парентер. Войти. Nutr. 35 , 317–328 (2011).

    Google Scholar

  • 101.

    Eslamparast, T. et al. Синбиотические добавки при неалкогольной жировой болезни печени: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование. Am.J. Clin. Nutr. 99 , 535–542 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 102.

    Malaguarnera, M. et al. Bifidobacterium longum с фруктоолигосахаридами у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Dig. Дис. Sci. 57 , 545–553 (2012).

    PubMed Google Scholar

  • 103.

    Mofidi, F. et al.Добавки синбиотиков у худых пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: пилотное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое испытание. руб. J. Nutr. 117 , 662–668 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 104.

    Javadi, L. et al. Про- и пребиотические эффекты на окислительный стресс и воспалительные маркеры при неалкогольной жировой болезни печени. Asia Pac. J. Clin. Nutr. 27 , 1031–1039 (2018).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 105.

    Panigrahi, P. et al. Рандомизированное испытание синбиотиков для профилактики сепсиса среди младенцев в сельских районах Индии. Природа 548 , 407–412 (2017). В этой статье обсуждалось использование синбиотика, состоящего из Lactobacillus plantarum и фруктоолигосахаридов, в большом (4500 участников) интервенционном исследовании для защиты младенцев от сепсиса .

    CAS PubMed Google Scholar

  • 106.

    Hibberd, A. A. et al. Пробиотик или синбиотик изменяют микробиоту кишечника и метаболизм в рандомизированном контролируемом исследовании контроля веса у взрослых с избыточным весом. Бенеф. Микробы 10 , 121–135 (2019).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 107.

    Eslamparast, T. et al. Влияние синбиотических добавок на инсулинорезистентность у субъектов с метаболическим синдромом: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое пилотное исследование. руб. J. Nutr. 112 , 438–445 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 108.

    Asemi, Z., Khorrami-Rad, A., Alizadeh, SA, Shakeri, H., Esmaillzadeh, A. Влияние потребления синбиотической пищи на метаболический статус пациентов с диабетом: двойной слепой рандомизированный перекрестный анализ. над контролируемым клиническим испытанием. Clin. Nutr. 33 , 198–203 (2014).

    PubMed Google Scholar

  • 109.

    Shakeri, H. et al. Потребление синбиотического хлеба снижает уровни триацилглицерина и ЛПОНП, одновременно повышая уровни ЛПВП в сыворотке крови пациентов с диабетом 2 типа. Липиды 49 , 695–701 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 110.

    Ahmadi, S., Jamilian, M., Tajabadi-Ebrahimi, M., Jafari, P. & Asemi, Z. Влияние синбиотических добавок на маркеры метаболизма инсулина и липидный профиль при гестационном диабете: a рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. руб. J. Nutr. 116 , 1394–1401 (2016).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 111.

    Tajabadi-Ebrahimi, M. et al. Рандомизированное контролируемое клиническое исследование, изучающее влияние введения синбиотиков на маркеры метаболизма инсулина и липидные профили у пациентов с избыточным весом, диабетом 2 типа и ишемической болезнью сердца. Exp. Clin. Эндокринол. Диабет 125 , 21–27 (2017).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 112.

    Maneerat, S. et al. Потребление Bifidobacterium lactis Bi-07 здоровыми пожилыми людьми увеличивает фагоцитарную активность моноцитов и гранулоцитов. J. Nutr. Sci. 2 , e44 (2013).

    PubMed Google Scholar

  • 113.

    Нова, Э., Виадель, Б., Варнберг, Дж., Карререс, Дж. Э.И Маркос А. Благотворное влияние синбиотических добавок на самооценку состояния желудочно-кишечного тракта и иммуновоспалительный статус здоровых взрослых. J. Med. Продовольствие 14 , 79–85 (2011).

    PubMed Google Scholar

  • 114.

    Soleimani, A. et al. Влияние синбиотических добавок на метаболический статус у пациентов с диабетом, находящихся на гемодиализе: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Пробиотики Антимикро. Prot. 11 , 1248–1256 (2019).

    CAS Google Scholar

  • 115.

    Рога, М., Исфахани, М. З. и Заргарзаде, А. Х. Эффективность синбиотика, содержащего Bacillus coagulans , при лечении синдрома раздраженного кишечника: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Гастроэнтерол. Гепатол. Кровать Скамья 7 , 156–163 (2014).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 116.

    Бастурк А., Артан Р. и Йилмаз А. Эффективность лечения синбиотиками, пробиотиками и пребиотиками при синдроме раздраженного кишечника у детей: рандомизированное контролируемое исследование. Тюрк. J. Gastroenterol. 27 , 439–443 (2016).

    PubMed Google Scholar

  • 117.

    Shafaghi, A. et al. Влияние добавок пробиотика и пребиотика на переносимость и эффективность четырехкратной эрадикационной терапии Helicobacter pylori : рандомизированное проспективное двойное слепое контролируемое исследование. Ближний Восток J. Dig. Дис. 8 , 179–188 (2016).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 118.

    Ширван, Б. Н., Уста, М. К., Кизилкан, Н. У. и Урганси, Н. Полезны ли синбиотики, добавленные к стандартной терапии для уничтожения Helicobacter pylori у детей? Рандомизированное контролируемое исследование. Евразийский J. Гепатогастроэнтерол. 7 , 17–22 (2017).

    Google Scholar

  • 119.

    Samimi, M. et al. Влияние добавок синбиотиков на метаболический статус у женщин с синдромом поликистозных яичников: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. Probiotics Antimicrob. Prot. 11 , 1355–1361 (2019).

    CAS Google Scholar

  • 120.

    Nasri, K. et al. Влияние добавок синбиотиков на гормональный статус, биомаркеры воспаления и окислительного стресса у субъектов с синдромом поликистозных яичников: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. BMC Endocr. Disord. 18 , 21 (2018).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 121.

    Guida, B. et al. Влияние краткосрочного лечения синбиотиками на уровни пара-крезола в плазме у пациентов с хронической почечной недостаточностью: рандомизированное клиническое исследование. Nutr. Метаб. Кардиоваск. Дис. 24 , 1043–1049 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 122.

    Дехгани, Х., Хейдари, Ф., Мозаффари-Хосрави, Х., Нури-Маджелан, Н. и Дехгани, А. Синбиотические добавки для лечения азотемии у пациентов с хроническим заболеванием почек: рандомизированное контролируемое исследование. Иран. J. Kidney Dis. 10 , 351–357 (2016).

    PubMed Google Scholar

  • 123.

    Rossi, M. et al. Синбиотики, облегчающие почечную недостаточность за счет улучшения микробиологии кишечника (SYNERGY): рандомизированное исследование. Clin.Варенье. Soc. Нефрол. 11 , 223–231 (2016).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 124.

    Kukkonen, K. et al. Пробиотики и пребиотические галактоолигосахариды в профилактике аллергических заболеваний: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. J. Allergy Clin. Иммунол. 119 , 192–198 (2007).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 125.

    Герасимов, С. В., Васюта, В. В., Михович, О. О., Бондарчук, Л. И. Пробиотическая добавка снижает атопический дерматит у детей дошкольного возраста: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Am. J. Clin. Дерматол. 11 , 351–361 (2010).

    PubMed Google Scholar

  • 126.

    Фарид Р., Аханчиан Х., Джаббари Ф. и Могиман Т. Влияние новой смеси синбиотиков на атопический дерматит у детей: рандомизированное контролируемое исследование. Иран. J. Pediatr. 21 , 225–230 (2011).

    PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 127.

    Wu, KG, Li, TH & Peng, HJ Lactobacillus salivarius плюс фруктоолигосахарид превосходит только фруктоолигосахарид для лечения детей с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом: двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. испытание эффективности и безопасности. руб. J. Dermatol. 166 , 129–136 (2012).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 128.

    Childs, C.E. et al. Ксилоолигосахариды по отдельности или в комбинации с синбиотиками с Bifidobacterium animalis subsp. lactis индуцируют бифидогенез и модулируют маркеры иммунной функции у здоровых взрослых: двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное факторное перекрестное исследование. руб. J. Nutr. 111 , 1945–1956 (2014).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 129.

    Фавретто, Д. К., Понтин, Б. и Морейра, Т. Р. Влияние потребления сыра, обогащенного пробиотическими организмами ( Bifidobacterium lactis Bi-07), на улучшение симптомов запора. Arq. Гастроэнтерол. 50 , 196–201 (2013).

    PubMed Google Scholar

  • Что такое синбиотики? | Лаборатория по изучению пробиотиков

    Возможно, вы заметили другой продукт, доступный в разделе здоровья кишечника вашей аптеки или магазина диетических продуктов, который называется синбиотиком.Синбиотик — это термин, обозначающий комбинацию пребиотиков и пробиотиков в одном продукте: ученые недавно определили их как «смесь, содержащую живые микроорганизмы и субстрат (субстраты), выборочно используемые микроорганизмами-хозяевами, которые приносят пользу здоровью людей. хост « 1 . Термин «синбиотик» относительно новый, но добавки, содержащие смесь пробиотиков и пребиотиков, доступны уже много лет. Синбиотики называются так из-за их «синергетического» действия: компоненты пробиотика и пребиотика работают вместе, положительно влияя на популяции микробов, живущих в нашем кишечнике, известные как микробиом кишечника 2 .Вы можете узнать больше о микробиоме кишечника, прочитав эту статью: Микробиом — все, что вам нужно знать .

    Прочтите, чтобы узнать все, что вам нужно знать о синбиотиках!

    Что входит в состав синбиотика?

    В синергетических отношениях между пробиотиками и пребиотиками нет ничего нового: они всегда работали в гармонии, и оба они естественным образом присутствуют в нашем рационе. Пребиотики — это неперевариваемые волокна, которые выборочно питают полезные бактерии в нашем кишечнике, позволяя им расти и развиваться.Их можно найти в таких продуктах, как чеснок, лук и бобовые, но они также доступны в форме добавок. Прочтите эту статью, чтобы узнать больше о Что такое пребиотики?

    С другой стороны, пробиотики — это дружественные бактерии, которые колонизируют кишечник. Они предлагают преимущества для различных аспектов здоровья, включая пищеварение, иммунитет, здоровье кожи и энергию, и это лишь некоторые из них. Пробиотики естественным образом содержатся в ферментированных продуктах, таких как живой йогурт или квашеная капуста, но, как и пребиотики, также доступны в виде пищевых добавок.Прочтите эту статью, чтобы узнать больше о: Что такое пробиотики?

    Что делает синбиотик?

    Synbiotics всегда были привлекательным выбором для поддержания здоровья микробиома кишечника, поскольку они объединяют в одной добавке дружественные бактерии и соответствующий источник пищи для хороших бактерий.

    Это может быть очень полезно, поскольку микробы в нашем кишечнике находятся под сильным влиянием окружающей среды, в том числе универсально распространенных факторов, таких как диета, прием лекарств, уровень стресса и упражнения.Истощение полезных бактерий из-за нездоровой диеты с низким содержанием фруктов и овощей или приема антибиотиков может нарушить хрупкий баланс нашего кишечного микробиома и способствовать росту менее желательных микроорганизмов. Это называется дисбактериозом. Узнайте больше, прочитав Что такое дисбактериоз? Использование синбиотика гарантирует, что пробиотики в добавке будут иметь источник пищи в кишечнике, хотя по-прежнему важно придерживаться здоровой сбалансированной диеты, полной фруктов и овощей.

    Synbiotics может быть очень эффективным способом поддержки общего здоровья кишечника.Пребиотики, которые они содержат, не только питают пробиотические бактерии в добавке, они также питают популяции местных естественных дружественных бактерий, которые населяют наш кишечник. Бактериальный состав кишечного микробиома у разных людей сильно различается, и у каждого человека свой уникальный микробиом кишечника, постоянно меняющийся на протяжении всей жизни 3 . Поощрение роста наших собственных уникальных популяций дружественных бактерий является привлекательным, поскольку увеличение разнообразия бактерий в нашем кишечнике связано с улучшением здоровья 4 .

    Выбор лучшего синбиотика

    При покупке синбиотика по-прежнему важно выбрать тот, который содержит хорошо изученные штаммы пробиотиков, которые, как было установлено, обладают преимуществами при тех состояниях, которые вы хотите поддерживать. Чтобы узнать больше о том, почему определенные штаммы пробиотиков более подходят для вас, чем другие, прочтите эту статью: Все ли типы (штаммы) дружественных бактерий одинаковы? Существуют также разные типы пребиотиков, и некоторые люди обнаруживают, что с некоторыми из них они лучше справляются, чем с другими.Общие пребиотики, используемые в синбиотических добавках, включают фруктоолигосахаридов и инулин , прочтите эту статью, чтобы поближе познакомиться с ФОС и инулином.

    В Optibac Every Day (30 капсул) вы можете найти комбинацию синбиотиков из исследованных штаммов и пребиотика (FOS)

    Подходят ли мне синбиотики?

    Перед покупкой синбиотической добавки следует помнить, что не все хорошо переносят пребиотики, будь то в виде диеты или добавки.У людей, страдающих тяжелым СРК, очень часто бывает чувствительность к пребиотикам. Люди могут жаловаться на повышенное вздутие живота, газы, боль в животе и спазмы после приема пребиотика из-за чрезмерной бактериальной ферментации и последующего газообразования. Часто эти эффекты ослабевают по мере адаптации микробиома, но некоторые люди могут обнаружить, что им всегда трудно переваривать определенные типы пребиотических волокон. Часто пациенты, страдающие СРК, могут быть переведены на диету с низким содержанием FODMAP на короткое время под наблюдением практикующего врача.Эта диета с низким содержанием ферментируемых волокон, включая пребиотики, предназначена для облегчения этих неприятных симптомов СРК 5 .

    Таким образом, синбиотик не подходит для людей с чувствительностью к пребиотикам. Однако одна пробиотическая добавка может принести большую пользу больным СРК, помогая ввести более полезные штаммы в кишечник и улучшая качество микробиома. Введение хорошо изученных дружественных бактерий в кишечник может помочь изменить дисбактериоз, дисбаланс между полезными и более вредными бактериями, который был замешан в СРК.Чтобы узнать больше о лучших пробиотиках для лечения СРК, прочтите эту статью: Какие пробиотики подходят для лечения СРК?

    Где я могу купить синбиотики?

    Если вы хотите попробовать синбиотик, не всегда нужно выбирать добавки со словом «синбиотик» на этикетке. Фактически, любая добавка, содержащая как пробиотик, так и пребиотик, является синбиотиком. Следовательно, вы можете уже принимать синбиотик и не осознавать этого! Но самое главное — выбрать те штаммы пробиотиков, которые больше всего подходят вашим индивидуальным потребностям.

    Другие интересные статьи по этой теме:

    Пробиотики и пребиотики

    Почему стоит рассматривать добавки с пробиотиками вместо йогуртов?

    Как работают пробиотики?

    Безопасно ли принимать пробиотики?

    Список литературы

    1. Международная группа ученых согласилась с тем, что делает синбиотик, nutraingredients.com
    2. https://www.nutraingredients.com/Article/2020/08/24/International-panel-of-scientists-agree-what-makes-a-synbiotic?utm_source=newsletter_daily&utm_medium=email&utm_campaign=24-Aug-2020#
    3. Guiné R de PF, Silva ACF.Пробиотики, пребиотики и синбиотики.

    Добавить комментарий